42 подписчика
В дополнение к предыдущему посту о новостях года в кардиологии, хочется добавить о прорыве в генной терапии в кардиомиопатиях и кардиологии в целом.
Первая в мире генная терапия болезни Данон компании Rocket Pharma показала невероятные результаты в снижении уровня биомаркеров NT-Pro-BNP и высокочувствительного тропонина Т, улучшении ФК и повышении экспрессии белка LAMP2 c 2% до 42%, в результате чего FDA одобрил Pivotal clinical trial для этих пациентов.
По следам заместительной генной терапии Rocket, компания Tenaya Therapeutics начала первое в мире клиническое исследование в США для пациентов с Гипертрофической кардиомиопатией с мутациями в самом частом гене ГКМП: MYBPC3 gene. Критериями включения (помимо мутаций в гене MYBPC3) являются наличие у пациентов необструктивной формы ГКМП, ФК 2-3, NT-Pro-BNP >300 ng/ml, возраст 18-65 лет, ИКД, нормальные печеночные ферменты и титр антител к AAV9 <10. Первый пациент получил инфузию в октябре в клинике Clevalend,USA. Начальные результаты будут озвучены на конгрессе AHA в Чикаго в ноябре 2024.
Начались клинические исследования в генной терапии для лечения прежде неизлечимой кардиомиопатии с высоким риском ВСС: Аритмогенной дисплазии правого желудочка, вызванной мутациями потери функции в самом частом гене PKP2. Компании Lexeo, Rocket Pharma и Tenaya Therapeutics начинают clinical trials в США и в Европе (только Tenaya) в начале 2024.
Кормапия Lexeo проводит сразу Ph1/2 trial, HEROIC-PKP2 CT.gov NCT0610918. В этом исследовании используется другой вирусный вектор, чем в Данон и ГКМП: AAVrh10. Исследование по оценке эффективности и безопасности будет длиться 52 недели после однократной инфузии генной терапии с тестированием 2х доз 2.0x1013 vg/kg и 6.0x1013 dose с тремя пациентами в каждой группе и возможностью расширения исследования для бОльшего количества больных. Первый пациент получит инфузию в первом квартале 2024, начальные результаты в H2 2024. Критериями включения (помимо мутаций в PKP2 gene) являются взрослые пациенты с клиничесим диагнозом АДПЖ, с ИКД, частыми ЖЭ, созранной ФВ.
Практически такие же критерии включения у других двух компаний с разницей выбора вирусного вертора: Rocket Pharma использует AAVrh74, Tenay: всем известный, показавший свою эффективность в кардиологии AAV9.
Абсолютный прорыв в коррекции генома показала Американская компания Verve Therapeutics: результаты первого в мире исследования по коррекции генома у пациентов с гетерозиготной формой СГХС были представлены на конгрессе AHA в ноябре 2023 года в Филадельфии. Коррекция генома направлена на инактивацию PCSK9 путем использования Crisp-Cas9 и невирусной доставки в печень для пациентов с наиболее тяжелой формой гетерозиготной СГХС. В этом исследовании было пролечено 10 пациентов, но только 3 пациента получили достаточную дозу для значительного снижения ХС: 55%/48% and 39% в снижении LDL C. И хотя результаты оказались сомнительные и двоякие (у двух пациентов развился ИМ после инфузии, у одного пациента развился эпизод неустойчивой ЖТ, результаты генной терапии оказались сопоставимыми со снижением ХС с помощью РНК-терапии Инклизираном (Новартис), который нужно вводить каждые 3-6 месяцев), тем не менее, коррекция генома имеет огромный потенциал на пути к замедлению прогрессии или даже полному излечению ранее неизлечимых наследственных заболеваний.
Большую надежду дают результаты клинического исследования по ATTR амилодозу компании Intellia, которые были представлены на конгрессе ESC in Amsterdam. Сейчас компания начинает pivotal Phase 3 study для 765 больных амилоидозом сердца.
Ждем следующего года и дальнейших новостей!
3 минуты
27 декабря 2023