Важно отметить, что это лечение оказалось достаточно эффективным и применялось в течение последующих 90 лет. Однако, у данной терапии имелись два явных недостатка. Во-первых, стандартизация количеств Т4 и Т3 в таблетках была основана на содержании йода, а не на содержании гормонов. Таким образом, между таблетками разных производителей и даже таблетками, выпущенными одним и тем же производителем, наблюдалась большая вариабельность в содержании гормонов.

Второй проблемой была нестабильность лекарственных средств и снижение срока их годности. Достаточно часто имели место случаи, когда пациенты принимали таблетки, не содержащие активного гормона щитовидной железы.

Эти два недостатка побудили врачей обратиться к синтетическим формам гормонов щитовидной железы — левотироксину и лиотиронину, которые, начиная с 1960—х гг., начали применять в комплексе для лечения пациентов с гипотиреозом. При этом врачи также эмпирически назначали комбинацию и дозировку этих лекарств и в динамике вели наблюдение за состоянием пациента.

В 1970 году было сделано важное открытие: стало известно о способности организма преобразовывать T4 в T3. В этой связи медицинским сообществом было принято решение о нецелесообразности дальнейшего применения лиотиронина в терапии гипотиреоза, основанное на убеждении, что левотироксин, действуя в одиночку, способен восстановить функции всех гормонов щитовидной железы. Так, монотерапия левотироксином стала стандартом лечения гипотиреоза в последующие 40 лет.

Но действительно ли левотироксин способен восстанавливать нормальную концентрацию Т3 в сыворотке крови у каждого пациента❓

Первый зарегистрированный анализ уровня Т3 в сыворотке крови у пациентов, получавших левотироксин, с уровнем ТТГ в сыворотке крови в пределах нормы был проведен в 1974 году. Авторы исследования Stock JM at all. выявили примерно 10%-ное снижение уровня Т3 и аналогичное соответствующее повышение уровня Т4.

В 2010-х годах в двух крупных исследованиях (Peterson SJ at all., 2016 и Gullo D. at all., 2011) были получены аналогичные результаты, подтвердившие выводы, сделанные в 1974 году. Небольшое снижение сывороточного Т3 и повышение сывороточного Т4 у пациентов, получающих левотироксин, в настоящее время признано Европейской ассоциацией щитовидной железы и Американской тиреоидной ассоциацией по заместительной терапии при гипотиреозе.

С другой стороны, появляется все больше свидетельств метаболических и клинических последствий, которые могут быть связаны со сниженным уровнем Т3 в сыворотке крови у групп пациентов, получающих левотироксин, несмотря на нормальную концентрацию ТТГ. Среди них, например, увеличение массы тела, замедление основного метаболизма, повышенная концентрация холестерина в сыворотке крови. Таким образом, можно сказать, что у групп пациентов, несмотря на нормализацию уровня ТТГ, симптомы гипотиреоза сохраняются.

Так, согласно исследованиям Saravanan P. at all., 2002, и Wekking EM at all., 2005, пациенты, получающие левотироксин, имели нарушение когнитивных функций, высказывали большую степень неудовлетворенности и недовольства собой и своей жизнью, а также в целом демонстрировали более низкое качество жизни (снижение показателей практически по всем шкалам как физического, так и психологического здоровья) по сравнению с контрольной группой пациентов.

Также были получены доказательства метаболической дисфункции (Peterson SJ at all., 2016). Пациенты, получавшие левотироксин, весили в среднем на 4,5 кг больше и им с большей вероятностью назначалась терапия статинами по сравнению с контрольной группой пациентов, сопоставимых по возрасту, полу, этническому происхождению и уровню ТТГ.

Использование более высоких доз статинов у пациентов, получавших левотироксин, по сравнению с аналогичными контрольными группами, также наблюдалось в крупном популяционном исследовании с участием 1 758 955 пациентов (Idrees T. at all, 2021). Несмотря на использование более высоких доз статинов, уровень холестерина в сыворотке крови был выше у пациентов, получавших левотироксин.

#заболевания #методы_лечения

28 июня 2023