Данное исследование показало, что у пожилых мышей наблюдалось уменьшение популяции мезенхимальных стромальных клеток и остеопрогенерирующих клеток, которые участвуют в формировании кости в эндосте. Напротив, в центральной полости костного мозга пожилых мышей наблюдалось увеличение количества мезенхимальных стромальных клеток, экспрессирующих маркеры воспаления.

Кроме того, с возрастом наблюдались потеря эндотелиальных клеток, выстилающих синусоиды, и изменение синусоидальных сосудов.

Дальнейший анализ профиля экспрессии генов у пожилых мышей выявил увеличение экспрессии генов воспаления в нишевых клетках костного мозга,

проявляющиеся повышенной секрецией определенных воспалительных цитокинов, включая IL-1B, эндостальными стромальными клетками.

При этом, секретируемого эндостальными стромальными клетками IL-1B было достаточно для регуляции активности ГСК.

Кроме того, ученые обнаружили, что пожилые мыши, у которых генетически отсутствовал клеточный рецептор для IL-1В, имели более здоровую нишу костного мозга и кровеносную систему, чем немодифицированные животные. Был сделан вывод, что ингибирование передачи сигналов IL-1В является полезной стратегией для поддержания эффективного кроветворения у пожилых людей.

Как воспаление влияет на ГСК❓

Увеличение воспаления клеток ниши у старых мышей было связано с увеличением степени дифференцировки ГСК и клеток-предшественников в миелоидные клетки, такие как макрофаги и гранулоциты, а также тромбоцитарные клетки.

Одновременно, исследователи наблюдали снижение дифференцировки клеток—предшественников в лимфоциты и эритроциты в костном мозге старых мышей.

Интерлейкин-1 бета: виновник старения❓

В целом, результаты исследования свидетельствуют о том, что IL-1B, высвобождаемый стромальными клетками эндоста костного мозга, играет роль в возникновении воспаления в нише костного мозга и в ГСК, что, в конечном итоге, приводит к старению кроветворных клеток.

Ингибирование передачи сигналов IL-1В потенциально может быть использовано для регенерации ГСК и их предшественников у пожилых людей, пациентов после химиотерапии или других методов лечения, которые приводят к нарушению кроветворения.

Однако необходимы дальнейшие исследования, уже на людях, прежде чем можно будет использовать препараты, нацеленные на функцию IL-1В, для улучшения регенерации кроветворения. Хочется надеяться, что эти исследования помогут разработать новые виды терапии, которые дополнят существующий арсенал средств борьбы с заболеваниями системы крови и старением организма для обеспечения здорового долголетия для всех.

#препараты

2 минуты

28 апреля 2023