Есть болезнь, для которой генетический тест дает стопроцентно определенный ответ. Не вероятность, не риск, не предрасположенность — точное «да» или «нет», причем задолго до первых симптомов. Тест доступен с 1993 года. И в группе риска его проходят, по разным оценкам, от 5% до 25% людей.
Речь о болезни Гентингтона.
Как она устроена
В гене HTT есть участок, где повторяется трехбуквенная последовательность ЦАГ. У большинства людей повторов от 10 до 26 — это норма. От 27 до 35 — промежуточная зона, сам человек не заболеет, но повтор может удлиниться при передаче потомству. От 36 до 39 — неполная пенетрантность: заболеть можно, а можно и нет. От 40 и выше — болезнь разовьется с вероятностью, приближающейся к абсолютной, если человек доживет.
Чем длиннее повтор, тем раньше начало. При 40–45 повторах симптомы обычно появляются после сорока лет, при 60 и больше — иногда в детстве.
Удлиненный участок заставляет белок хантингтин принимать неправильную форму и слипаться, накапливаясь внутри нейронов. Первыми страдают структуры полосатого тела, отвечающие за подавление лишних движений. Отсюда хорея — непроизвольные размашистые движения, из-за которых болезнь исторически называли «пляской святого Витта». Дальше присоединяются изменения мышления, характера, депрессия, и в течение 15–20 лет болезнь приводит к смерти. Лечения, останавливающего процесс, до сих пор нет.
Наследование доминантное: у больного родителя каждый ребенок получает измененный ген с вероятностью 50%.
Почему тест не делают
Именно поэтому. Знание не дает ничего, чем можно воспользоваться. Нет терапии, которую можно начать раньше. Нет образа жизни, который отодвинет начало. Есть только цифра, после которой оставшиеся здоровые годы придется прожить с назначенным сроком.
Люди, отказавшиеся от теста, объясняют это по-разному: «я хочу жить, а не ждать», «пятьдесят на пятьдесят лучше, чем сто из ста», «я боюсь не болезни, а того, кем я стану, узнав». Психологи, работающие с такими семьями, описывают состояние ожидания как отдельную тяжелую нагрузку — человек десятилетиями следит за собственными руками и оговорками, гадая, началось ли.
Те, кто проходит тестирование, чаще делают это по конкретному поводу: планирование детей, решение о преимплантационной диагностике, необходимость определиться с карьерой или уходом за больным родителем.
Как это устроено правильно
Именно из-за этой истории сложился международный протокол предиктивного тестирования, который сегодня служит образцом для всей предсказательной генетики. Тестирование бессимптомного взрослого проводится только по его собственной инициативе, с обязательными консультациями до и после, с паузой на обдумывание между обращением и забором крови, с правом отказаться в любой момент, включая момент перед оглашением результата. Несовершеннолетних не тестируют на болезни, начинающиеся во взрослом возрасте: за ребенка это решение принимать нельзя, оно принадлежит ему.
Отдельная часть — то, что называют правом не знать. Если один член семьи прошел тест, его результат неизбежно несет информацию о других, и как обращаться с этим знанием, семья решает сама.
Само исследование технически несложное: Хорея Гентингтона: определение количества CAG-повторов в гене HTT - https://price.genomed.ru/analysis/view?id=172. Существует и пренатальный вариант — https://price.genomed.ru/analysis/view?id=1035.
Сложное здесь — не анализ, а решение его сделать, и поэтому он проводится только вместе с консультацией генетика.