Прукалоприд: перспективный кандидат в препарат выбора для лечения запоров на фоне агонистов GLP-1 и его неожиданные когнитивные эффекты

Прукалоприд: перспективный кандидат в препарат выбора для лечения запоров на фоне агонистов GLP-1 и его неожиданные когнитивные эффекты

Агонисты рецепторов GLP-1, такие как Семаглутид и Тирзепатид, стали важным инструментом лечения ожирения и сахарного диабета. Однако замедление моторики желудка и кишечника нередко сопровождается запорами, вздутием и ощущением переполнения ЖКТ. Одним из наиболее интересных фармакологических вариантов коррекции таких нарушений является прукалоприд, высокоселективный агонист 5-HT4-рецепторов.

Почему возникает запор на фоне GLP-1-агонистов?

Основной механизм действия GLP-1-агонистов включает замедление опорожнения желудка и снижение моторики верхних отделов ЖКТ. В реальной практике запор входит в число наиболее частых желудочно-кишечных побочных эффектов терапии семаглутидом и тирзепатидом.

У большинства пациентов помогают немедикаментозные меры (жидкость, клетчатка, физическая активность) и осмотические слабительные. Однако при стойком нарушении моторики возникает вопрос о применении прокинетиков.

Почему именно прукалоприд?

Прукалоприд является селективным агонистом серотониновых 5-HT4-рецепторов. В отличие от обычных слабительных, он не просто размягчает стул, а усиливает пропульсивную моторику кишечника и ускоряет транзит содержимого по ЖКТ.

Интегрированный анализ шести рандомизированных контролируемых исследований с участием более 2400 пациентов показал, что прукалоприд достоверно увеличивает частоту полных спонтанных дефекаций по сравнению с плацебо при хроническом запоре.

Систематический обзор литературы также подтвердил эффективность препарата при хроническом функциональном запоре и наличие благоприятного профиля безопасности.

Может ли прукалоприд быть полезен именно при побочных эффектах GLP-1-агонистов?

Прямых крупных рандомизированных исследований именно у пациентов с GLP-1-индуцированным запором пока нет.

Тем не менее существует важное механистическое обоснование его использования:

прукалоприд ускоряет кишечный транзит;

ускоряет опорожнение желудка;

уменьшает симптомы гастропареза, включая тошноту, вздутие и раннее насыщение.

В рандомизированном двойном слепом исследовании у пациентов с гастропарезом прукалоприд улучшал как скорость опорожнения желудка, так и клинические симптомы по сравнению с плацебо.

Учитывая, что многие желудочно-кишечные побочные эффекты GLP-1-агонистов обусловлены схожими механизмами замедления моторики, ряд гастроэнтерологов рассматривает прукалоприд как потенциальный вариант терапии резистентных случаев, хотя официальных рекомендаций для такого применения пока недостаточно.

Самая неожиданная часть: влияние на память и когнитивные функции

В последние годы прукалоприд привлёк внимание не только гастроэнтерологов, но и нейробиологов.

5-HT4-рецепторы широко представлены не только в кишечнике, но и в головном мозге, особенно в гиппокампе и префронтальной коре, которые участвуют в обучении и памяти.

Исследование 2019 года

В двойном слепом рандомизированном исследовании здоровые добровольцы получили однократный приём прукалоприда или плацебо.

Результаты показали:

улучшение вербального обучения;

улучшение воспроизведения информации;

более эффективное обучение на вознаграждении.

Авторы сделали вывод, что активация 5-HT4-рецепторов обладает выраженным прокогнитивным потенциалом.

Исследование с fMRI 2021 года

В другом рандомизированном исследовании после 6 дней терапии прукалопридом участники лучше распознавали ранее увиденные изображения и точнее отличали их от новых.

На МРТ одновременно наблюдалось усиление активности гиппокампа и связанных с памятью мозговых сетей.

Исследование функциональной связности мозга 2023 года

После 6-дневного курса прукалоприда у здоровых добровольцев усиливалась функциональная связность между исполнительными и когнитивными сетями мозга, что авторы рассматривают как потенциальный механизм улучшения когнитивной деятельности.

😎 Подписаться на канал: Похудение и здоровье по науке | Обсудить в чатике | Бустануть наш канал