Новая статья в Nature: сработает ли ваш агонист GLP-1 - решает карнитин

Новая статья в Nature: сработает ли ваш агонист GLP-1 - решает карнитин

Недавний обзор в Cell Research (по материалам Science) раскрыл механизм, который напрямую влияет на эффективность терапии ожирения агонистами GLP-1 (семаглутид, тирзепатид и т.д.).

В центре внимания — белок SLC25A45. Он работает как «шлюз»: транспортирует в митохондрии триметилЛизин (TML), из которого дальше синтезируется L-карнитин. Карнитин, в свою очередь, запускает бета-окисление — сжигание жирных кислот вместо глюкозы. Без SLC25A45 карнитина мало, клетки не могут переключиться на жиры и остаются на углеводах.

Что это значит для худеющих на аGLP-1?

Авторы проверили это на мышах с нокаутом SLC25A45. Им кололи семаглутид — и он не работал: не снижал дыхательный коэффициент (RER), не повышал уровень ацилкарнитинов, не вызывал потерю веса и жира. Но как только мышам давали L-карнитин извне — эффект семаглутида полностью восстанавливался.

Вывод: доступность карнитина — лимитирующий фактор для жиросжигающего действия GLP-1. Если карнитина не хватает, препарат теряет значительную часть своей эффективности.

Теперь про милдронат и L-карнитин у пациентов

Милдронат (мельдоний) — это ингибитор фермента BBOX, который катализирует последний этап синтеза карнитина. Приём милдроната снижает эндогенный карнитин и подавляет окисление жиров, переключая метаболизм на гликолиз. По сути, милдронат создаёт состояние, функционально похожее на дефицит SLC25A45.

Из этого следует логичный прогноз: на фоне милдроната GLP-1 агонисты будут хуже снижать вес, потому что организм физически не может сжигать жиры в нужном объёме. Клинических прямых исследований нет, но механизм убедительный.

L-карнитин — прямое субстратное дополнение. В том же эксперименте он «спас» эффект семаглутида при генетическом дефиците. Теоретически, если у пациента есть субклиническая нехватка карнитина (или снижена активность SLC25A45), добавка L-карнитина может усилить действие GLP-1. Однако данных о прямом взаимодействии с рецептором GLP-1 мало — есть только косвенные работы по изменению утилизации глюкозы, не связанные с инкретиновым путём.

Практические выводы:

— Пациентам на GLP-1 терапии стоит избегать милдроната без острой необходимости — он может нивелировать похудение.

— L-карнитин потенциально полезен как вспомогательное средство, хотя пока и не достает доказательной базы для рутинного назначения. Возможно, он особенно актуален при низкой эффективности GLP-1.

— Открытие SLC25A45 объясняет, почему одни люди худеют на семаглутиде/тирзепатиде, а другие нет — вариации в синтезе карнитина могут быть индивидуальным фактором.

😎 Подписаться на канал: Похудение и здоровье по науке | Обсудить в чатике | Бустануть наш канал

👨‍💻 Источник: Auger et al., Science, 2026 (оригинал). Cell Research, 2026, Vol 36, pp 385–386 (highlight).