Два исследования подтвердили эффективность первой таблетки от ВИЧ для приема раз в неделю

В III фазе двух крупных клинических испытаний экспериментальные таблетки с ислатравиром и ленакапавиром подавили ВИЧ при еженедельном приеме так же эффективно, как и ежедневная антиретровирусная терапия. Фармгиганты MSD и Gilead вскоре подадут заявки на регистрацию комбинированного препарата в регуляторные органы.

Американские фармацевтические компании MSD (Merck&Co. — в США и Канаде) и Gilead сообщили об успешном завершении III фазы клинических испытаний (КИ) ISLEND-1 и ISLEND-2. В них экспериментальный пероральный препарат на основе ислатравира (islatravir, 2 мг) и ленакапавира (lenacapavir, 300 мг) доказал эффективность в подавлении ВИЧ при использовании раз в неделю.

В случае выхода на рынок это будет первая в истории антиретровирусная таблетка для еженедельного приема. В ней объединены два длительно действующих механизма, бьющих по вирусу на разных стадиях его жизненного цикла. Ислатравир блокирует работу обратной транскриптазы — фермента, необходимого вирусу для копирования своего генетического материала. В свою очередь, ленакапавир связывается с белками, образующими защитную оболочку вируса (капсид), и нарушает их структуру, делая невозможным дальнейшее размножение патогена.

Ленакапавир одобрен регуляторами США и ряда других стран под марками Sunlenca (назначается для лечения ВИЧ) и Yeztugo/Yeytuo (предназначен для доконтактной профилактики). Он также включен в рекомендации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). При лечении ВИЧ его курс начинается с ежесуточного приема двух таблеток на протяжении двух дней, затем следует пятидневный перерыв. На восьмой день принимается еще одна таблетка, далее — шестидневный перерыв. На 15‑й день делается первая подкожная инъекция, после чего ее повторяют раз в полгода. В случае с доконтактной профилактикой схема выглядит иначе: два укола с интервалом в два месяца, затем — один раз в полгода.

Ислатравир недавно был зарегистрирован Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), войдя в состав препарата Idvynso вместе с доравирином.

В ISLEND-1 выборка состояла из 609 добровольцев, которые не менее полугода принимали «Биктарви» (биктегравир + эмтрицитабин + тенофовира алафенамид) от Gilead, впервые одобренный в 2018 году, каждый день. Их случайным образом перевели на еженедельный прием ислатравира и ленакапавира или оставили курс лечения прежним. Еженедельные таблетки оказались не менее действенными, чем ежедневные. На 48-й неделе в обеих группах была сопоставимая доля участников с неопределяемой вирусной нагрузкой — уровнем РНК ВИЧ менее 50 копий/мл, что говорит о полном подавлении вируса и отсутствии угрозы здоровью.

В ISLEND-2 испытуемых переводили с различных антиретровирусных средств, таких как ингибиторы интегразы, нуклеозидные и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, ингибиторы протеазы. Открытый формат исследования подтвердил устойчивое подавление ВИЧ на 48-й неделе. Новые побочные эффекты не обнаружены, а переносимость оказалась аналогична другим препаратам.

Оба КИ продлятся 96 недель. Производители планируют представить результаты регуляторам и на предстоящем научном конгрессе.