Обицетрапиб: первый липидснижающий препарат, который может оказаться особенно полезным именно для носителей APOE4 (при повышенном риске

Обицетрапиб: первый липидснижающий препарат, который может оказаться особенно полезным именно для носителей APOE4 (при повышенном риске болезни Альцгеймера)

Обицетрапиб (obicetrapib) изначально разрабатывался вовсе не для профилактики болезни Альцгеймера. Это новый липидснижающий препарат из класса ингибиторов CETP, созданный для уменьшения сердечно-сосудистого риска.

По эффективности он занимает промежуточное положение между традиционными таблетками и современными инъекционными препаратами:

• снижает LDL (ЛПНП) примерно на 35-40%;

• снижает ApoB;

• снижает липопротеин(a) на 35-57%(!!!);

• значительно повышает HDL (ЛПВП);

• принимается в виде таблетки.

Главое преимущество перед статинами и эзетимибом заключается в более выраженном снижении Lp(a), который считается независимым фактором сердечно-сосудистого риска. По удобству применения он выигрывает у ингибиторов PCSK9 и инклисирана, поскольку не требует инъекций.

Пока что профиль безопасности выглядит очень благоприятным. В клинических исследованиях частота побочных эффектов была близка к плацебо. Не выявлено значимого увеличения риска миалгий, поражения печени, диабета или повышения артериального давления.

Главный недостаток на данный момент: для препарата еще нет таких же мощных данных по снижению риска инфаркктов, инсультов и смертности, как для статинов или ингибиторов PCSK9. Исследования клинических исходов продолжаются.

Но настоящий интерес к обицетрапибу возник после публикации данных по носителям APOE4.

В крупном исследовании BROADWAY был проведен отдельный анализ более чем 1500 участников с определением генотипа APOE и измерением биомаркеров болезни Альцгеймера.

У носителей APOE4/4 на фоне приема обицетрапиба уровень p-tau217 снизился на 7,8%, тогда как в группе плацебо вырос на 12,7%. Разница между группами составила более 20%.

Также были получены благоприятные изменения амилоидных биомаркеров, включая один из главных - соотношение Aβ42/Aβ40. Причем эффект усиливался по мере увеличения генетического риска: максимальные изменения наблюдались именно у носителей APOE4/4, и вслед за ними у носителей APOE3/4.

Важно понимать: речь пока идет о биомаркерах, а не о доказанном снижении риска деменции или болезни Альцгеймера. Исследование не показывало уменьшение амилоидных бляшек на ПЭТ и не оценивало когнитивные исходы.

Тем не менее это первое крупное исследование, в котором пероральный препарат показал одновременное благоприятное влияние на маркеры как амилоидной, так и тау-патологии у носителей APOE4.

Если результаты подтвердятся в дальнейших исследованиях, обицетрапиб может стать одним из самых интересных препаратов для APOE4 за последние годы. Не потому что он удаляет амилоид, а потому что потенциально воздействует на более раннее звено патогенеза: нарушение липидного обмена и функцию ApoE.

😎 Подписаться на канал: Похудение и здоровье по науке | Обсудить в чатике | Бустануть наш канал

👨‍💻 Источники:

• Nissen et al. Obicetrapib and Alzheimer’s disease biomarkers in APOE4 carriers (2025)

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12811769/

• Обзор по ингибиторам CETP и обицетрапибу

https://link.springer.com/article/10.1007/s11883-023-01184-1

• Метаанализ липидных эффектов обицетрапиба

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1933287424003015