Исследователи из Университета Атлантики во Флориде совместно с коллегами из Университета Новой Юго-Восточной Флориды разработали новую модель для изучения тяжелых неврологических осложнений, возникающих после химиотерапии. Результаты работы опубликованы в журнале PLOS One.
Читайте: Россиянам готовят новые запреты: что изменится уже в ближайшее время
Одним из наиболее серьезных последствий противоопухолевого лечения считается химиотерапевтическая периферическая нейропатия. Это состояние поражает центральную и периферическую нервную систему, вызывая онемение, покалывание, боли и другие нарушения. По данным исследователей, с подобными осложнениями сталкиваются до 85 процентов онкологических пациентов и людей, перенесших рак.
Особое внимание ученые уделили препарату доцетакселу, который широко применяется при лечении различных видов онкологических заболеваний, включая агрессивные и устойчивые к терапии формы рака. Лекарство воздействует на микроканальцы клеток, препятствуя их делению, однако одновременно может повреждать нервные окончания, аксоны и митохондрии. В результате у пациентов нередко развиваются выраженные неврологические нарушения, которые иногда вынуждают врачей прекращать лечение.
Для изучения механизма этих побочных эффектов специалисты использовали крошечного червя Caenorhabditis elegans, нервная система которого полностью изучена. Исследователи разработали специальный электросудорожный тест, позволяющий оценивать скорость восстановления организма после вызванных судорог. Такая модель дала возможность наблюдать последствия воздействия доцетаксела на нервную систему в реальном времени.
В ходе эксперимента ученые протестировали два вещества. Первым стал силденафила цитрат, который применяется при заболеваниях, связанных с нарушением кровотока. Вторым оказалось экспериментальное соединение Resveramorph-3, созданное на основе природного вещества ресвератрола.
Результаты показали, что как кратковременное, так и длительное воздействие доцетаксела заметно ухудшает восстановление червей после судорог. Вместе с тем оба исследуемых соединения продемонстрировали защитный эффект. Силденафил, по оценке авторов работы, способствует стабилизации активности нейронов через сигнальные механизмы, связанные с протеинкиназой G и калиевыми каналами. Resveramorph-3, в свою очередь, помогал сохранять нервные клетки даже при длительном воздействии токсичного препарата.
Как отметил профессор кафедры биологических наук Университета Атлантики во Флориде Кен Доусон-Скалли, разработанная модель позволила воспроизвести неврологические последствия химиотерапии и оперативно проверить вещества, способные ускорять восстановление после повреждения нервной системы. По его словам, такой подход открывает новые возможности для поиска потенциальных средств защиты от нейротоксичности.
Первый автор исследования Паола Химена Гонсалес-Лерма подчеркнула, что платформа позволяет быстро переходить от наблюдения за нарушениями работы нервной системы к тестированию соединений, способных восстанавливать нормальную активность нейронов в живом организме.
Авторы отдельно отмечают, что речь идет исключительно о раннем лабораторном этапе исследований. Силденафил уже широко используется в медицине, однако его эффективность против химиотерапевтической нейропатии у людей не доказана. Resveramorph-3 пока остается экспериментальным веществом и не проходил клинических испытаний. Исследователи подчеркивают, что до появления возможных методов лечения для пациентов потребуется еще длительный цикл дополнительных исследований и проверок.
Читайте также: