Исследователи Колумбийского университета (Columbia University) выявили ген, который может играть ключевую роль в развитии нейроэндокринного рака предстательной железы (neuroendocrine prostate cancer, NEPC). Это редкий, но особенно агрессивный вариант рака простаты, который часто плохо отвечает на стандартную гормональную терапию.
В работе показано: если подавить активность гена Sirtuin 1 (Sirt1) генетически или с помощью лекарства, рост опухолей нейроэндокринного рака предстательной железы у мышей заметно снижается. Исследование опубликовано в Journal of Experimental Medicine.
Почему нейроэндокринный рак простаты так опасен
Рак предстательной железы — одно из самых частых онкологических заболеваний у мужчин. В исходном сообщении авторы отмечают, что с ним в течение жизни сталкивается примерно каждый шестой мужчина.
Стандартный подход к лечению многих форм рака простаты — андрогенная депривационная терапия (androgen deprivation therapy, ADT). Она снижает влияние мужских половых гормонов, прежде всего тестостерона, которые могут поддерживать рост опухоли.
Но со временем у части пациентов опухоль перестает зависеть от андрогенов. Тогда болезнь может вернуться в более устойчивой и агрессивной форме. Один из таких вариантов — нейроэндокринный рак предстательной железы. Его развитие связывают с так называемой линейной пластичностью: это способность опухолевых клеток менять свой «тип поведения» и становиться менее чувствительными к прежнему лечению.
Что обнаружили ученые
Команда под руководством Кори Абейт-Шен (Cory Abate-Shen) и Андреа Калифано (Andrea Califano) провела генетический скрининг на мышах. Генетический скрининг — это поиск мутаций или генов, которые повторяются в разных опухолях и могут быть важны для их роста.
Исследователи нашли 75 возможных генов, способных способствовать развитию нейроэндокринного рака предстательной железы. Наиболее перспективным оказался Sirtuin 1 (Sirt1). Этот ген кодирует белок SIRT1 — фермент, который участвует в регуляции активности других генов и обмена веществ в клетке.
Дальнейшие опыты на клетках рака простаты человека показали: при переходе к нейроэндокринному состоянию усиливалась активность генов, которые, по расчетам, должны включаться под влиянием SIRT1. А искусственная активация Sirt1 в клетках с низким уровнем SIRT1 повышала выраженность ключевых признаков нейроэндокринного рака.
Подавление SIRT1 замедлило рост опухолей
После экспериментов на клетках ученые проверили идею на мышиных моделях нейроэндокринного рака предстательной железы. Когда Sirt1 «выключали», рост опухолей резко снижался.
Затем исследователи применили селисистат (selisistat) — ингибитор SIRT1, то есть вещество, которое подавляет активность этого фермента. Препарат ранее разрабатывался для лечения болезни Гентингтона. В опытах на мышах селисистат значительно ослаблял нейроэндокринные признаки опухоли.
Это не означает, что препарат уже готов к применению у пациентов с раком простаты. Пока речь идет о доклинических данных: они получены на клеточных и животных моделях. Но результаты показывают направление, которое можно изучать в будущих клинических исследованиях.
Что это может значить для пациентов
Главная ценность работы — в поиске уязвимого места у опухолей, которые перестают отвечать на гормональную терапию. Если роль SIRT1 подтвердится у людей, этот фермент может стать новой терапевтической мишенью при наиболее опасных вариантах рака простаты.
Кори Абейт-Шен (Cory Abate-Shen) подчеркивает, что SIRT1 связан не только с общим ростом опухоли, но и с изменением клеточной идентичности — тем самым процессом, который помогает раку становиться устойчивым к лечению.
Похожие поиски новых лекарственных мишеней при раке простаты уже ведутся в разных направлениях: ранее сообщалось, что ученые выявили потенциальные препараты против белка, связанного с раком предстательной железы.
Литература
Nunes de Almeida F., et al. A forward genetic screen identifies Sirtuin1 as a driver of neuroendocrine prostate cancer // Journal of Experimental Medicine. 2026. DOI: 10.1084/jem.20241484.