Добавление пембролизумаба к химиотерапии дало устойчивое преимущество по общей выживаемости у пациенток с распространённым или рецидивирующим раком эндометрия. Обновлённые данные исследования NRG Oncology GY018 (NRG-GY018) представили на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии (American Society of Clinical Oncology, ASCO) в Чикаго.
Рак эндометрия — это злокачественная опухоль внутренней оболочки матки. При распространённой стадии или возвращении болезни после лечения прогноз часто остаётся сложным, поэтому новые комбинации терапии имеют большое значение.
Что изучали в исследовании
В исследование включили 809 пациенток. Их случайным образом распределили в две группы. Одни получали пембролизумаб вместе с химиотерапией карбоплатином и паклитакселом, другие — плацебо вместе с той же химиотерапией.
Пембролизумаб — это препарат иммунотерапии: он помогает иммунной системе лучше распознавать и атаковать опухолевые клетки. Карбоплатин и паклитаксел — противоопухолевые препараты, которые применяют в стандартных схемах химиотерапии при гинекологических опухолях.
Главным вопросом было, увеличивает ли добавление пембролизумаба общую выживаемость, то есть время жизни пациенток независимо от причины смерти.
Почему важен статус восстановления ДНК
Авторы отдельно оценивали две группы опухолей: с нарушенной системой исправления ошибок ДНК и с сохранной системой исправления ошибок ДНК. Эта система в норме помогает клетке исправлять ошибки, возникающие при копировании генетического материала.
Если такая система нарушена, опухоль называют опухолью с дефицитом исправления ошибок ДНК (mismatch repair deficient, dMMR). Если система работает, используют термин «с сохранной системой исправления ошибок ДНК» (mismatch repair proficient, pMMR).
Это важно, потому что опухоли с дефицитом исправления ошибок ДНК часто лучше отвечают на иммунотерапию. Но в новом анализе преимущество комбинации сохранялось в обеих группах.
Что показало длительное наблюдение
Срез данных был выполнен 14 апреля 2026 года. При более длительном наблюдении у пациенток с дефицитом исправления ошибок ДНК добавление пембролизумаба дало устойчивое преимущество: через 48 месяцев были живы 79% пациенток в группе пембролизумаба против 60% в группе плацебо.
Отношение рисков (hazard ratio, HR) составило 0,56 при 95% доверительном интервале (95% confidence interval, 95% CI) от 0,34 до 0,92. Проще говоря, показатель говорит о снижении риска смерти в группе пембролизумаба по сравнению с контрольной группой, а доверительный интервал показывает диапазон статистической неопределённости.
У пациенток с сохранной системой исправления ошибок ДНК медиана общей выживаемости составила 44,4 месяца в группе пембролизумаба и 35,1 месяца в группе плацебо. Медиана — это значение, при котором половина пациенток прожила дольше этого срока, а половина меньше.
Почему результат считают особенно убедительным
Важная деталь: многие пациентки из контрольной группы после завершения протокольного лечения всё же получили иммунотерапию. Среди пациенток с дефицитом исправления ошибок ДНК это произошло как минимум у 93% тех, кто затем получал последующее лечение. В группе с сохранной системой исправления ошибок ДНК — как минимум у 81%.
Несмотря на это, у тех, кто получил пембролизумаб сразу вместе с химиотерапией, преимущество сохранялось. В группе с сохранной системой исправления ошибок ДНК медианный выигрыш по общей выживаемости составил 9,3 месяца.
По словам Рамеза Н. Эскандера (Ramez N. Eskander) из Калифорнийского университета в Сан-Диего(University of California, San Diego), эти данные помогают закрыть давний пробел в лечении распространённого и рецидивирующего рака эндометрия, где результаты терапии долго оставались неудовлетворительными.
Что это значит для пациенток
Главный вывод: раннее добавление пембролизумаба к химиотерапии может быть полезным для правильно отобранных пациенток с распространённым или рецидивирующим раком эндометрия — независимо от того, нарушена у опухоли система исправления ошибок ДНК или нет.
Однако это не означает, что схема подходит всем без исключения. Иммунотерапия может вызывать особые побочные эффекты, связанные с чрезмерной активацией иммунной системы: воспаление кишечника, печени, лёгких, щитовидной железы и других органов. Поэтому решение о лечении должно приниматься онкологом с учётом стадии болезни, общего состояния, сопутствующих заболеваний и результатов молекулярного тестирования опухоли.
Проект поддерживался грантами NRG Oncology, Национального института рака США и Национальных институтов здравоохранения США (National Institutes of Health, NIH), а также компанией Merck & Co. через соглашения о сотрудничестве.
Иммунотерапия всё чаще становится частью комбинированного лечения опухолей: ранее МКБ-11 писал о том, как пембролизумаб меняет подход к лечению рака лёгкого.
Литература
Eskander R. N., et al. Pembrolizumab Plus Chemotherapy In Advanced Or Recurrent Endometrial Cancer: Updated Overall Survival And Exploratory Analysis Of Response To Post-Study Immune Checkpoint Inhibition In The NRG GY018 Phase 3 Randomized Trial. Paper presented during the Gynecologic Oncology Session at the annual meeting of the American Society of Clinical Oncology. Chicago, IL. 2026, May.