Молодые ученые Сеченовского Университета предложили подход, который позволяет сделать терапию гипертонии более персонализированной и точной. На основе выявленных генетических факторов, влияющих на эффективность гипотензивных препаратов, исследователи разработали алгоритм подбора лекарственной терапии и дозировки для пациентов. Результаты работы опубликованы в журнале «Фармация и фармакология».
Артериальная гипертензия по-прежнему остается одним из ключевых факторов риска инфарктов и инсультов. По данным ВОЗ, в мире этим заболеванием страдают более 1,3 миллиарда человек. Исследователи кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней Института клинической медицины Сеченовского Университета провели исследование, направленное на поиск причин различий в ответе пациентов на стандартную антигипертензивную терапию. Одним из ключевых факторов оказались индивидуальные генетические особенности.
В исследование включили 179 пациентов с впервые выявленной артериальной гипертензией, ранее не получавших гипотензивную терапию. Всем участникам назначили блокаторы рецепторов ангиотензина II — ирбесартан или валсартан в виде моно- или комбинированной терапии. Перед началом лечения им провели генетическое тестирование по шести полиморфным маркерам пяти генов-кандидатов. В течение трех месяцев ученые оценивали показатели артериального давления, проводили лабораторные исследования, а также определяли концентрации препаратов в крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.
В ходе работы исследователи выделили ключевые генетические варианты, ассоциированные с эффективностью терапии. Также был выявлен генетический маркер повышенного риска развития артериальной гипотензии при лечении ирбесартаном — вариант гена CYP2C9*3. У носителей этого варианта вероятность развития артериальной гипотензии (головокружение, слабость) оказалась существенно выше. Таким пациентам предпочтительнее назначать альтернативную терапию, в том числе валсартан, пришли к выводу ученые.
Дополнительный фармакокинетический анализ показал, что для ирбесартана существует зависимость между концентрацией препарата в крови и степенью снижения артериального давления. Однако этот эффект наиболее выражен в первые три недели терапии. В дальнейшем у некоторых пациентов отмечалось снижение чувствительности к препарату при сопоставимых концентрациях. Для валсартана подобную закономерность не выявили.
«Наше исследование показало, что генетические особенности пациента могут существенно влиять на эффективность и профиль безопасности антигипертензивной терапии, — отметила автор работы, профессор кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней Екатерина Реброва. — На основе полученных данных мы разработали и запатентовали алгоритм персонализации стартовой антигипертензивной терапии блокаторами рецепторов ангиотензина II».
Разработанный подход предполагает проведение генетического тестирования по ключевым маркерам (CYP2C9, AGT, CYP11B2 и ACE) с последующим выбором препарата и режима дозирования — ирбесартана или валсартана — с учетом индивидуальных генетических особенностей пациента. В перспективе исследователи планируют расширить алгоритм на другие классы антигипертензивных препаратов.
Исследование проведено под научным руководством Евгении Ших — член.корр. РАН, д.м.н., заведующей кафедрой клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней Сеченовского Университета. Результаты представлены в Российской академии наук.