Исследователи, идентифицировавшие ген GDF15 как ключевой фактор токсикоза беременных, выявили еще 9 дополнительных генов, связанных с наиболее тяжелой формой этого состояния — гиперемезисом. Шесть из них ранее не были известны (всего на сегодняшний день с заболеванием ассоциировано 10 генов).
Гиперемезис беременных, которым страдают около 2% женщин, вызывает сильную тошноту и рвоту. Долгое время это состояние ошибочно считалось психологическим. Однако новое исследование убедительно доказывает, что гиперемезис имеет биологическую и генетическую основу и может привести к тяжелому недоеданию, подвергая риску и мать, и ребенка.
Ученые из Медицинской школы Кека при Университете Южной Калифорнии (Keck School of Medicine of USC) совместно с коллегами из других стран провели полногеномный поиск ассоциаций (GWAS), проанализировав данные 10 974 пациенток с гиперемезисом и 461 461 женщины в контрольной группе. В выборку вошли участницы европейского, азиатского, африканского и латиноамериканского происхождения. Результаты исследования были опубликованы в журнале Nature Genetics.
«Мы изучали женщин из разных этнических групп, значит, наши результаты можно распространить на широкую популяцию», — объяснила Марлена Фейзо (Marlena Fejzo), руководитель исследования, PhD, доцент кафедры популяционных и общественных наук в Центре генетической эпидемиологии Медицинской школы Кека (Center for Genetic Epidemiology at the Keck School of Medicine).
Ключевую роль в развитии гиперемезиса играет сенсибилизация к гормону GDF15. Женщины, у которых из-за генетических особенностей уровень этого гормона низкий, при его резком повышении во время беременности испытывают более тяжелые симптомы. И наоборот, те, у кого исходные показатели выше, лучше переносят этот скачок.
Среди других выявленных генов — FSHB (связан с регуляцией репродуктивных гормонов), SLITRK1 и SYN3 (участвуют в пластичности мозга — способности адаптироваться к новой информации) и т.д. Некоторые из них также ассоциированы с неблагоприятными исходами беременности: ее более короткой продолжительностью, меньшим весом новорожденного и преэклампсией.
Особое внимание привлек ген TCF7L2 — один из сильнейших генетических факторов риска диабета 2 типа. Он может влиять на GLP-1 (глюкагоноподобный пептид-1) — гормон, который регулирует уровень сахара в крови, аппетит и тошноту. Те же самые механизмы лежат в основе действия популярных препаратов для лечения диабета и ожирения (Ozempic, Wegovy и других), что позволяет провести параллели между терапией диабета и тяжелого токсикоза.
«Теперь, когда мы выявили более чем в два раза больше генов, связанных с гиперемезисом беременных, мы можем глубже изучить биологические основы этого заболевания, а также разработать новые методы его лечения», — сказала Фейзо.
Ученые уже получили разрешение на проведение клинического исследования метформина — широко используемого препарата от диабета, который повышает уровень GDF15. Идея заключается в том, чтобы принимать метформин до наступления беременности, повысив тем самым базовый уровень гормона и сделав организм менее чувствительным к его резкому скачку после зачатия. Если гипотеза подтвердится, это может стать настоящей профилактикой гиперемезиса для женщин из группы риска.