Фильм начинается в постапокалиптическом Лондоне. Джим, молодой курьер, выходит из комы в пустой больнице. Он бродит по безлюдным улицам, заваленным мусором и оклеенным плакатами с надписью «Эвакуация». Город кажется вымершим. Джим заходит в церковь, где натыкается на первых заражённых — людей, поражённых «Яростью», вирусом неконтролируемой агрессии.
Его спасают двое выживших — Селена и Марк. Они объясняют ему, что произошло. 28 дней назад группа активистов выпустила из лаборатории заражённую обезьяну, и вирус мгновенно распространился по стране. Инфицированные не умирают, а превращаются в безумных убийц, движимых только яростью. Человечество практически уничтожено.
Троица отправляется на поиски других людей. По дороге Марк оказывается укушен и, чтобы не превратиться в монстра, просит Селену убить его. Джим и Селена находят убежище в доме, где живут отец Фрэнк и его дочь Ханна. У них есть радио, по которому они слышат сообщение от военных. Солдаты обещают безопасность и вакцину в блокпосте недалеко от Манчестера.
Группа решает ехать туда. По прибытии они находят укреплённый особняк, где действительно находятся солдаты под командованием майора Генри Уэста. Однако обещание о спасении оказывается ложью.
Уэст и его люди — последние выжившие солдаты, которые потеряли надежду и решили просто переждать конец света. Их «вакцина» — фикция. Настоящая цель майора — дождаться, когда придут женщины (Селена и Ханна), чтобы использовать их для продолжения рода. Солдаты делятся на «хороших» и «плохих», но все они подчиняются приказам Уэста.
Фрэнка, вышедшего на улицу проверить территорию, убивает снайпер. Джим понимает, что их заманили в ловушку. Солдаты хватают женщин. Майор Уэст показывает Джиму своего «секретного оружия» — заражённого солдата, которого он держит на цепи, чтобы доказать: «человечность — это вымирающий инстинкт».
Джиму удаётся сбежать и освободить заражённого. Начинается кровавая бойня: монстр убивает солдат одного за другим. Джим, Селена и Ханна пытаются выбраться, но их ловят.
Джим, чтобы спасти женщин, выходит к солдатам и кричит, что тоже заражён. В ярости он убивает майора Уэста. Селена и Ханна видят это и убегают.
Спустя несколько недель троица живёт в уединённом коттедже в сельской местности. Они вывешивают на крыше полотно с надписью «Hello», надеясь привлечь внимание пролетающих самолётов. Вирус всё ещё бушует, но они живы.
Фильм заканчивается открытым финалом: над их домом пролетает истребитель. Выживут ли они? Ответа нет.
«28 дней спустя» — это не просто фильм о зомби, а острая социальная драма о том, что настоящие монстры — это не заражённые яростью люди, а те, кто сохранил рассудок, но потерял человечность.