Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) одобрило к применению первый онкологический препарат из класса гетеробифункциональных молекул выборочного протеолиза белка (PROTAC). Им стал вепдегестрант (Veppanu) для лечения положительного по эстрогеновым рецепторам (ER+), отрицательного по рецептору-2 человеческого эпидермального фактора роста (HER2-) и мутированного по эстрогеновому рецептору (ESR1) рака молочной железы. Препарат содержит домены, связывающие эстрогеновый рецептор α и E3-убиквитинлигазу, и запускает деградацию эстрогеновых рецепторов убиквитин-протеасомной системой. Он предназначен для взрослых пациенток с распространенным или метастатическим раком, устойчивым как минимум к одной линии гормональной терапии.
Основанием для решения управления стали результаты международных открытых рандомизированных испытаний третьей фазы VERITAC-2 с участием 624 пациенток. В них вепдегестрант перорально сравнивали с антиэстрогенным препаратом фулвестрантом внутримышечно. В подгруппе из 270 участниц с мутацией ESR1 медианная выживаемость без прогрессирования в основной группе составила пять месяцев против 2,1 месяца в контрольной (отношение рисков 0,57; p = 0,0001). В общей популяции различие не достигло статистической значимости. Большинство нежелательных явлений при приеме вепдегестранта были легкими или умеренными, чаще всего встречались лейкопения, тромбоцитопения, гипокалиемия, повышение уровня печеночных ферментов и билирубина, скелетно-мышечные боли, утомляемость, тошнота и снижение аппетита, удлинение интервала QT на ЭКГ и запоры.