Исследователи из Медицинского центра Beth Israel Deaconess, входящего в Гарвардскую медицинскую школу (Harvard Medical School), продемонстрировали, что удаление гена COSMC (C1GalT1C1) из ДНК клеток, выстилающих кишечник мышей, приводит к развитию инвазивного колоректального рака в течение года. Так ученым удалось выяснить, что делеция COSMC является причиной, а не следствием онкологического процесса. Если полученные данные подтвердятся у людей, появится возможность разработать новый метод лечения этого заболевания. Результаты исследования опубликованы в Journal of Biological Chemistry.
Ген COSMC необходим для формирования защитного слизистого слоя, который оберегает клетки кишечника от триллионов кишечных бактерий. Если ген перестает нормально функционировать, этот чрезвычайно тонкий защитный барьер исчезает. Клетки кишечника теряют важную линию защиты и становятся уязвимыми для повреждений, которые могут приводить к развитию рака.
В исследовании удаление гена COSMC привело к ряду изменений в характеристиках и функционировании клеток. У большинства мышей появились колоректальные аденокарциномы, некоторые из которых были инвазивными (метастатическими). Опухоли возникали в прямой кишке и нижней части толстой кишки, что совпадает с наиболее частой локализацией колоректального рака у человека.
Когда ген COSMC не функционирует, на поверхности клетки появляется известный маркер рака — антиген Tn. Лабораторные анализы подтвердили, что все злокачественные новообразования в исследовании экспрессировали этот антиген, что доказывает, что мутации образуются из клеток с дефицитом экспрессии гена COSMC.
Поскольку антиген Tn присутствует на поверхности только раковых клеток, он представляет собой перспективную мишень для прецизионной терапии. В настоящее время ведутся разработки экспериментальных моноклональных антител, нацеленных именно на антиген Tn, в качестве потенциального средства лечения колоректального рака и других злокачественных новообразований, включая опухоли молочной, предстательной и поджелудочной желез, яичников и легких.
Вероятно, делеция гена COSMC — лишь часть сложного механизма развития заболевания. Исследователи выявили множество других факторов, которые могут способствовать риску развития колоректального рака. К ним относятся различные генетические мутации, пол, этническая принадлежность, а также особенности образа жизни, например диета и курение.
Источник: https://medicalxpress.com