Децентрализованный научный проект Bio Protocol и платформа PeptAI заявили, что за 24 часа с помощью ИИ спроектировали пептид OX2R-004 для потенциальной терапии синдрома дефицита внимания и гиперактивности.
Одна из гипотез природы СДВГ — недостаток орексинов. Эти пептиды (цепочки аминокислот) вырабатываются в гипоталамусе и отвечают за регуляцию активности нервной системы, циркадных ритмов и циклов «сон-бодрость». Все существующие препараты, воздействующие на орексиновые рецепторы, являются антагонистами рецепторов (блокаторами) и направлены на лечение бессонницы.
OX2R-004 спроектирован как агонист (активатор) рецептора OX2R, который должен имитировать естественный орексин и стабилизировать работу организма, помогая поддерживать связь между областями мозга, необходимыми для концентрации. Сейчас на рынке нет ни одного агониста орексиновых рецепторов, а большинство клинических разработок нацелены на борьбу с сонливостью и нарколепсией.
Это готовое лекарство от СДВГ?
Пока речь идет не о готовом лекарстве, а только о ранней математической модели, и молекула требует доработки.
Молекулу-кандидата проверяли по жесткой восьмиэтапной системе. Выяснилось, что OX2R-004 слишком быстро распадается, не пересекает гематоэнцефалический барьер в мозге и может иметь нежелательные побочные эффекты.
Помимо проблем со стабильностью, алгоритмы выявили риск перекрестной реактивности: связывающие карманы целевого рецептора OX2R и соседнего OX1R идентичны почти на 100%. Это значит, что препарат может случайно активировать и второй рецептор OX1R, отвечающий за стрессовую мобилизацию организма, и вызвать непредсказуемые побочные эффекты.
Однако без ML-инструментов, которые помогли спрогнозировать форму пептида, его активность в рецепторе, токсичность и другие параметры, даже текущая работа могла бы занять месяцы. А искусственный интеллект проделал значительную часть всей работы всего за сутки.
Что дальше?
Следующий шаг — экспериментальная валидация пептида, серия лабораторных тестов. Только после подтверждения связывающей способности в пробирке можно будет приступить к дальнейшим модификациям, например, к циклизации пептида, чтобы сделать его более устойчивым и способным проникать в мозг.