Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) — ибупрофен, диклофенак, аспирин, напроксен, мелоксикам и многие другие — являются одними из самых широко используемых лекарственных препаратов в мире.
По статистике, около 30 миллионов человек ежедневно принимают НПВС, и среди лиц старше 65 лет этот показатель достигает 40–70%. Эти препараты эффективно снимают боль и воспаление, однако их приём сопряжён с серьёзными рисками для желудочно-кишечного тракта.
По данным эпидемиологических исследований, НПВС-индуцированная гастропатия развивается у 30–40% пациентов, принимающих эти препараты регулярно, а язвы желудка и двенадцатиперстной кишки — у 15–25%.
Повреждение желудочно-кишечного тракта при приёме НПВС
Механизм повреждения желудочно-кишечного тракта при приёме НПВС основан на ингибировании циклооксигеназы (ЦОГ) — ключевого фермента, участвующего в синтезе простагландинов. Простагландины выполняют в желудке защитную функцию: они стимулируют выработку слизи и бикарбонатов, поддерживают кровоток в слизистой оболочке и обеспечивают нормальную регенерацию эпителиальных клеток. При блокаде ЦОГ уровень простагландинов резко снижается, что приводит к истончению защитного слизистого слоя, ухудшению кровоснабжения слизистой и повышению её уязвимости к воздействию соляной кислоты и пищеварительных ферментов.
Важно понимать, что НПВС повреждают не только желудок, но и кишечник.
Так называемая НПВС-энтеропатия встречается не реже, чем поражение желудка, однако часто остаётся недиагностированной, поскольку протекает бессимптомно или с неспецифическими проявлениями (вздутие, диарея, анемия). Эндоскопические исследования показывают, что у 60–70% пациентов, длительно принимающих НПВС, выявляются повреждения тонкой кишки: эрозии, изъязвления, диафрагмоподобные стриктуры.
Развитие «дырявого кишечника» — повышенной проницаемости кишечной стенки — создаёт условия для проникновения бактериальных токсинов в кровоток и развития системного воспаления.
Влияние НПВС на кишечную микробиоту
Влияние НПВС на кишечную микробиоту многогранно и губительно. Снижение выработки слизи и нарушение барьерной функции кишечника меняют экологическую нишу, в которой обитают микроорганизмы. Исследования с использованием метагеномного секвенирования показали, что при длительном приёме НПВС происходит достоверное снижение микробного разнообразия, уменьшение популяции бифидобактерий и увеличение количества потенциально патогенных бактерий семейства Enterobacteriaceae. Кроме того, НПВС обладают прямым антибактериальным действием в отношении некоторых видов кишечных бактерий, усугубляя дисбактериоз.
Традиционным подходом к гастропротекции при приёме НПВС является назначение ингибиторов протонной помпы (ИПП) — омепразола, пантопразола, эзомепразола и других. ИПП эффективно снижают кислотность желудочного сока, уменьшая повреждающее действие на слизистую. Однако следует учитывать, что снижение кислотности желудка негативно влияет на микробиоту: желудочная кислота является важным барьером, предотвращающим попадание патогенных микроорганизмов в кишечник. При гипохлоргидрии, вызванной ИПП, возрастает риск кишечных инфекций, усиливается рост патогенной флоры в тонкой кишке и ухудшается усвоение ряда питательных веществ (витамин B12, железо, магний).
Современный подход к защите желудочно-кишечного тракта при приёме НПВС основан на концепции колонизационной резистентности — способности здоровой микробиоты противостоять патогенным воздействиям. Крепкая микробиота с высоким содержанием бифидобактерий обеспечивает выработку защитной слизи, поддерживает целостность кишечного барьера и подавляет рост патогенов. Именно поэтому поддержка микробиоты в период приёма НПВС является не менее важной, чем приём гастропротекторов.
Практические рекомендации по защите желудка и кишечника при приёме НПВС включают несколько ключевых направлений.
- Во-первых, необходимо принимать НПВС минимально эффективными дозами и максимально коротким курсом.
- Во-вторых, препарат следует принимать после еды или одновременно с пищей.
- В-третьих, целесообразно использовать селективные ингибиторы ЦОГ-2 (целекоксиб), которые обладают меньшей гастротоксичностью.
- В-четвёртых, критически важно поддерживать микробиоту с помощью метапребиотиков, которые обеспечивают естественную гастропротекцию через восстановление колонизационной резистентности.
Стимбифид Плюс — метапребиотик, разработанный российскими учёными Научного общества «Микробиота», — способствует поддержанию колонизационной резистентности кишечника на протяжении всего курса НПВС-терапии, обеспечивая комплексную защиту желудочно-кишечного тракта.