Исследователи из международной сети специалистов доказательной медицины Кокрейн провели систематический обзор и метаанализ клинических испытаний, которые показали, что препараты моноклональных антител к бета-амилоиду для лечения болезни Альцгеймера не обладают убедительной эффективностью. Публикация об этом появилась в Cochrane Database of Systematic Reviews.
При болезни Альцгеймера — нейродегенеративном заболевании и самой частой причине деменции — в мозге накапливаются агрегаты белка бета-амилоида. Для удаления этих агрегатов разработаны моноклональные антитела к бета-амилоиду. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) уже одобрило, причем в ускоренном порядке, три таких препарата — адуканумаб, леканемаб и донанемаб (последнему в ускоренном одобрении поначалу отказали из-за недостатка данных), хотя их разработка сталкивалась с постоянными проблемами (о них рассказно в блоге «В мире сложных решений»). Гантенерумаб и ремтернетуг проходят клинические испытания, разработка бапинезумаба, кренезумаба, понезумаба и соланезумаба была прекращена.
Франческо Нонино (Francesco Nonino) из Болонского института неврологических наук IRCCS и его коллеги провели систематический поиск по базам данных CENTRAL, MEDLINE (PubMed) и Embase и регистрам клинических испытаний Clinicaltrials.gov и Международной платформе реестров клинических испытаний ВОЗ (ICTRP) в поисках рандомизированных контролируемых испытаний продолжительностью не менее года, в которых все перечисленные выше препараты сравнивали с плацебо или отсутствием лечения у пациентов с легкими когнитивными нарушениями или легкой деменцией из-за болезни Альцгеймера. В систематический обзор и метаанализ включили 17 исследований с общим участием 20342 пациентов (средний возраст 70–74 года, средняя продолжительность когнитивных нарушений 17–52 месяца). Все они были профинансированы фарминдустрией.
Анализ по состоянию на 18 месяц лечения показал, что по сравнению с плацебо препараты моноклональных антител к бета-амилоиду, вероятно, приводят к небольшим или отсутствующим изменениям когнитивных функций по шкале ADAS‐Cog (стандартизованная разница средних -0,11; умеренная достоверность доказательств). То же самое относится к тяжести деменции по шкале CDR‐SB (стандартизованная разница средних -0,12; низкая достоверность доказательств) и к функциональным возможностям по шкале ADCS‐ADL (стандартизованная разница средних 0,09; умеренная достоверность доказательств), хотя по последнему показателю может быть небольшое улучшение при подсчете по шкалам ADCS‐iADL (0,21) или ADCS‐ADL‐MCI (0,23).
Анализ не выявил существенного повышения частоты связанных с амилоидом аномалий при визуализации (умеренная достоверность доказательств), а также серьезных побочных эффектов и смерти (высокая достоверность доказательств). Риск системных ошибок в отношении серьезных побочных эффектов и смертности был признан низким, а в отношении показателей эффективности — вызывающим опасения, преимущественно из-за функционального расслепления активного лечения в силу ощутимых побочных эффектов.
На основании полученных результатов авторы работы пришли к выводу, что успешное удаление амилоида из мозга, по-видимому, не связано с клинически значимыми эффектами у пациентов с легкими когнитивными нарушениями или легкой деменцией из-за болезни Альцгеймера, и будущие поиски болезнь-модифицирующих методов лечения должны фокусироваться на других механизмах действия.
О том, почему и результаты клинических испытаний препаратов моноклональных антител к бета-амилоиду, и решения FDA по их одобрению вызывали множество вопросов, читайте в материале «Суррогат надежды».