Горлевич Ирина Александровна, врач-гастроэнтеролог-диетолог, «Клиника Эксперт» г.Тверь
Тегопразан (англ. tegoprazan; синоним CJ-12420) — новый калий-конкурентный блокатор протонной помпы (К-КБК), высокоселективный ингибитор протонной помпы (Na+/K+-АТФ-азы) желудка, антисекреторное средство, предназначенное для лечения кислотозависимых заболеваний желудка, двенадцатиперстной кишки и пищевода. Уменьшают кислотную продукцию париетальными клетками слизистой оболочки желудка.
Преимуществами К-КБК служат более быстрый и продолжительный антисекреторный эффект, который не зависит от приёма пищи, а также отсутствие влияния генетических полиморфизмов изофермента CYP2C19 на фармакокинетику и риска межлекарственных взаимодействий.
У пациентов с ночной изжогой тегопразан может быть препаратом выбора для достижения более быстрого и продолжительного клинического эффекта и улучшения качества сна. Тегопразан эффективен в отношении ночных кислотных прорывов. В ряде исследований тегопразан превосходил плацебо и ингибиторы протонной помпы (ИПП) в отношении устранения основных симптомов у больных неэрозивной рефлюксной болезнью и ИПП при лечении эрозивного эзофагита. К-КБК рассматриваются как препараты выбора при лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, рефрактерной к ИПП.
Фармакологическая группа
Средства для лечения кислотозависимых заболеваний; противоязвенные средства и средства для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ); ингибиторы протонного насоса [Ингибиторы протонного насоса]
В Анатомо-терапевтическо-химической классификации (АТХ) тегопразан включен в группу «A02BC Ингибиторы протонового насоса» и ему присвоен код A02BC09.
Показания
Тегопразан показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет для лечения следующих заболеваний и состояний:
- эрозивная ГЭРБ;
- неэрозивная ГЭРБ;
- язвенная болезнь желудка;
- для эрадикации Helicobacter pylori при одновременной соответствующей антибактериальной терапии у пациентов с пептической язвой и/или хроническим атрофическим гастритом.
Противопоказания
- гиперчувствительность к тегопразану, замещенным бензимидазолам или к любому из вспомогательных веществ;
- одновременный прием препаратов атазанавира, нелфинавира или рилпивирина;
- беременность и период грудного вскармливания.
С осторожностью: пациенты с нарушением функции печени или почек (т.к. эффективность и безопасность тегопразана не установлены у данной категории пациентов); пожилые пациенты (учитывая бóльшую частоту снижения физиологических функций, например, печени или почек).
Применение при беременности и кормлении грудью. Влияние на фертильность
Беременность. Данные о безопасности применения тегопразана у беременных женщин отсутствуют. В исследовании эмбрионального развития у эмбрионов крыс наблюдалась эмбриофетальная токсичность, поэтому тегопразан противопоказан во время беременности.
Лактация. Поскольку неизвестно, выделяется ли тегопразан в грудное молоко у женщин, во время применения тегопразана следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая и не нарушая целостность таблетки.
Режим дозирования
Взрослые
Лечение эрозивной ГЭРБ. По 50 мг один раз в сутки в течение 4 недель. Пациентам, не отвечающим на лечение или имеющим стойкие симптомы через 4 недели, длительность лечения может быть увеличена еще на 4 недели.
Лечение неэрозивной ГЭРБ. По 50 мг один раз в сутки в течение 4 недель.
Лечение язвенной болезни желудка. По 50 мг один раз в сутки в течение 8 недель.
Эрадикация H. pylori при одновременной соответствующей антибактериальной терапии у пациентов с пептической язвой и/или хроническим атрофическим гастритом. Пациенты с инфекцией H.pylori должны получать эрадикационную терапию. Тегопразан в дозе 50 мг, кларитромицин в дозе 500 мг и амоксициллин в дозе 1 г принимают внутрь 2 раза в сутки.
Особые группы пациентов
Нарушение функции печени или почек, пожилой возраст. Следует с осторожностью назначать тегопразан пациентам с нарушением функции печени или почек и лицам пожилого возраста.
Дети. Безопасность и эффективность тегопразана у детей не установлены. Данные отсутствуют.
Побочные явления
Дозировка 25 мг:
Ниже перечислены нежелательные реакции, отмеченные во время клинического исследования у пациентов с ГЭРБ
Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): назофарингит; головокружение; кашель; эрозивный гастрит; хронический гастрит; полипы желудка; диарея.
Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100): воспаление мочевого пузыря (цистит); воспаление бронхов (бронхит); образование щитовидной железы; потеря слуха; повышение концентрации гастрина в крови (гипергастринемия); боль в животе; расстройство пищеварения (диспепсия); полипы толстой кишки; отложение жиров в печени (стеатоз печени); сколиоз; снижение прочности костей (остеопения); боль в суставах; изменения лабораторных показателей: повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение уровня билирубина в крови.
Дозировка 50 мг: Ниже перечислены нежелательные реакции, отмеченные во время клинических исследований тегопразана в дозе 50 мг
Нежелательные реакции, отмеченные во время клинических исследований тегопразана при эрозивной ГЭРБ (включая данные, полученные в Индии, России и Южной Африке); неэрозивной ГЭРБ и язвенной болезни желудка.
Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): головокружение; извращение вкуса (дисгевзия); головная боль; дискомфорт в животе; вздутие живота; боль в животе; боль в верхней части живота; запор; диарея; сухость во рту; отрыжка; метеоризм; тошнота.
Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100): воспаление волосяных луковиц (фолликулит); воспаление ротоглотки (назофарингит); инфекция мочевыводящих путей; снижение аппетита; полип желудка; киста щитовидной железы; аденома желудочно-кишечного тракта; увеличение лимфатических узлов (лимфаденит); головная боль; бессонница; боль в ухе; нарушение ритма сердца (желудочковые экстрасистолы); кашель; астма; сухость в горле; расстройство пищеварения (диспепсия), обложенный язык; дискомфорт в области языка; рвота; боль в верхней части живота; дискомфорт в животе; запор; боль в животе; вздутие живота; язва желудка; эрозивный дуоденит; метеоризм; ГЭРБ; себорейный дерматит; мышечные боли; боль в шее; тендинит; никтурия; кристаллурия; кальцификация молочных желез; некардиогенная боль в груди; измененное самочувствие; пирексия; слабость; изменения лабораторных показателей: повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня билирубина в крови; повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности креатинфосфокиназы в крови, присутствие крови или красных кровяных клеток в моче (микро- и макрогематурия), белок в моче, повышение концентрации гастрина в крови, повышение концентрации триглицеридов в крови.
Нежелательные реакции, отмеченные во время клинических исследований тегопразана, включавших пациентов с язвенной болезнью желудка и хроническим атрофическим гастритом с положительным результатом исследования на Helicobacter pylori
Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): извращение вкуса (дисгевзия); головная боль; диарея; боль в верхней части живота (эпигастрии); вздутие живота (метеоризм); расстройство пищеварения (диспепсия); тошнота; боль в животе; зудящая кожная сыпь (крапивница).
Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100): фолликулит;тонзиллит;бессонница;головокружение;мигрень;сонливость;нарушение вкуса (дисгевзия);воспаление сосудов и сетчатки глаза (хориоидит);учащенное сердцебиение;приливы;покраснение кожи из-за притока крови (гиперемия);запор;сухость во рту;дискомфорт в животе;анальное недержание;необычные ощущения в ротовой полости (парестезия слизистой оболочки рта);зуд;покраснение кожи (эритема);сыпь;лекарственная сыпь;токсическая кожная сыпь;мышечные боли;скелетно-мышечная скованность;слабость (астения);боль в груди;изменение лабораторных показателей: повышение активности креатинфосфокиназы в крови, повышение активности лактатдегидрогеназы.
Взаимодействие
Некоторые препараты могут влиять на безопасность и эффективность лечения препаратом Тегопразан, такие как:
• противогрибковые средства, например, кетоконазол, метронидазол, итраконазол;
• антибиотики, например, кларитромицин, тетрациклин, ампициллин;
• противовирусные средства, например, атазанавир, нелфинавир или рилпивирин (см. также «Противопоказания»);
• средства для лечения заболеваний сердца и сосудов, например, верапамил и дигоксин;
• препараты висмута;
• препараты железа;
• противоопухолевые препараты, например, эрлотиниб, гефитиниб и микофенолата мофетил.
У здоровых взрослых добровольцев совместный приём тегопразана с кларитромицином приводил к увеличению:
- максимальной плазменной концентрации в равновесном состоянии (Css,max) тегопразана — в 1,65 раза;
- площади под фармакокинетической кривой «концентрация — время» за период дозирования (AUC0–τ) тегопразана — в 2,5 раза.
При этом AUC0–τ кларитромицина увеличилась незначительно — в 1,25 раза, а значительного увеличения Css,max этого препарата не наблюдалось.
Клинически значимых или иных нежелательных реакций при совместном применении тегопразана и кларитромицина у здоровых добровольцев не наблюдалось.
В исследованиях было показано, что тегопразан не влияет на фармакокинетический профиль амоксициллина.
Согласно данным из инструкции к препарату, совместное применение тегопразана с метронидазолом, тетрациклином и висмутом у здоровых взрослых добровольцев приводило к следующим изменениям фармакокинетики:
1. Для тегопразана:
- Площадь под фармакокинетической кривой «концентрация — время» в течение 12 часов с момента приёма (AUC0–12) уменьшилась в 0,78 раза.
- Максимальная плазменная концентрация в равновесном состоянии (Css,max) снизилась в 0,75 раза по сравнению с приёмом тегопразана отдельно.
- AUC0–12 метаболита тегопразана M1 уменьшилась в 0,77 раза, а Css,max — в 0,84 раза.
2. Для метронидазола:
- Фармакокинетика метронидазола не изменилась при одновременном применении с тегопразаном.
3. Для тетрациклина:
- AUC в течение 6 часов с момента приёма (AUC0–6) снизилась в 0,62 раза.
- Css,max уменьшилась в 0,64 раза.
При этом в исследованиях не наблюдалось клинически значимых или иных нежелательных реакций.
Влияние тегопразана на другие лекарственные средства
Препараты, абсорбция которых зависит от рН желудка
Благодаря своему влиянию на секрецию желудочной кислоты тегопразан может снижать всасывание препаратов, для которых желудочный рН является важным фактором, определяющим их биодоступность. Как и в случае с другими препаратами, снижающими внутрижелудочную кислотность, при лечении тегопразаном может снижаться всасывание таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол, эфир ампициллина, атазанавир, соли железа, эрлотиниб, гефитиниб и микофенолата мофетил. В то время как абсорбция таких препаратов, как дигоксин, может увеличиться во время лечения тегопразаном.
Поскольку тегопразан подавляет секрецию желудочной кислоты, при одновременном применении атазанавира, нелфинавира и рилпивирина с тегопразаном ожидается снижение плазменной концентрации атазанавира, нелфинавира или рилпивирина, всасывание которых зависит от рН желудка, что приведет к потере терапевтического эффекта. Поэтому одновременное применение атазанавира, нелфинавира и рилпивирина с тегопразаном противопоказано.
Тегопразан не оказывает влияния на фармакокинетические профили аторвастатина.
Совместное применение тегопразана и нестероидных противовоспалительных препаратов (напроксена, ацеклофенака или целекоксиба) не оказывает клинически значимого влияния на их фармакокинетический профиль.
Передозировка
Симптомы: сообщений о значительной передозировке тегопразана не поступало. В ходе клинических испытаний были отмечены случаи приема до 400 мг тегопразана здоровыми взрослыми людьми.
Лечение: в случае передозировки тегопразана следует наблюдать за пациентами, чтобы выявить ее симптомы, и при необходимости провести поддерживающее лечение.
Особые указания
Следует с осторожностью принимать тегопразан пациентам с нарушением функции печени или почек, т.к. эффективность и безопасность тегопразана не установлены у данной категории пациентов.
При наличии любых тревожных симптомов (например, значительная непреднамеренная потеря веса, повторяющаяся рвота, дисфагия, кровавая рвота или мелена) и при подозрении или наличии язвы желудка следует исключить злокачественную опухоль, поскольку лечение тегопразаном может облегчить симптомы и отсрочить диагностику.
Ежедневное лечение любыми антисекреторными препаратами в течение длительного периода времени (например, более 3 лет) может привести к мальабсорбции цианокобаламина (витамина B12), вызванной гипо- или ахлоргидрией. В литературе встречаются редкие сообщения о дефиците цианокобаламина, возникающем на фоне кислотоподавляющей терапии. Этот диагноз следует рассматривать, если наблюдаются клинические симптомы, соответствующие дефициту цианокобаламина. При длительном лечении тегопразаном пациент должен находиться под регулярным наблюдением.
Клинический опыт длительного применения тегопразана при язве желудка недостаточен. Препарат не следует назначать пациентам, которым требуется поддерживающая терапия при язве желудка.
Несколько опубликованных обсервационных исследований свидетельствуют о том, что терапия лекарственными препаратами, блокирующими H+/K+-АТФазу, в частности ингибиторами протонной помпы (ИПП), может быть ассоциирована с повышенным риском переломов, связанных с остеопорозом. Риск переломов был повышен у пациентов, получавших высокие дозы (определяемые как многократные ежедневные дозы) и длительную терапию ИПП (год или более). Калийконкурентные блокаторы протонной помпы, такие как тегопразан, также могут представлять этот риск. Пациенты должны получать минимальную эффективную дозу при кратчайшей продолжительности терапии тегопразаном в соответствии с имеющимся заболеванием.
Пациентов с риском переломов, связанных с остеопорозом, следует вести в соответствии с установленными рекомендациями по его терапии.
Для пациентов, которым предстоит длительное лечение или которые принимают калийконкурентные блокаторы протонной помпы (например, тегопразан) вместе с такими препаратами, как дигоксин, или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретиками), необходимо рассмотреть возможность контроля уровня магния до начала и во время лечения. Серьезные нежелательные реакции включают тетанию, аритмию и судороги.
Снижение кислотности желудка, вызванное подавлением активности H+/K+-АТФазы, например, из-за приема ИПП, увеличивает количество бактерий, обычно присутствующих в ЖКТ. Лечение препаратами, подавляющими кислотность желудочного сока, может повышать риск развития желудочно-кишечных инфекций, вызываемых Salmonella, Campylobacter и Clostridium difficile. Опубликованные обсервационные исследования показывают, что терапия ИПП ассоциирована с повышенным риском Clostridium-difficile-ассоциированной диареи, особенно у госпитализированных пациентов. Этот диагноз следует рассматривать при диарее, которая не улучшается. Пациенты должны получать минимальную дозу при кратчайшей продолжительности терапии калийконкурентными блокаторами протонной помпы, включая терапию тегопразаном, в соответствии с имеющимся заболеванием.
При длительном применении ИПП, особенно после одного года, повышается риск развития полипов фундальных желез. При длительном применении тегопразана наблюдались доброкачественные полипы желудка. Полипы фундальных желез в большинстве случаев протекают бессимптомно. Пациентам следует назначать терапию ИПП и тегопразаном в минимальных дозах или в течение наименьшего времени в соответствии с имеющимся заболеванием.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Исследования влияния тегопразана на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились, и утрата этой способности не может быть предсказана на основании его фармакологического действия. Тем не менее при рассмотрении вопроса о способности пациента управлять транспортными средствами и работать с механизмами следует учитывать клиническое состояние пациента и нежелательные реакции на препарат.
Источники информации:
1. Калий-конкурентные блокаторы протонной помпы. Статья на сайте GastroScan.ru в разделе «Лекарственные средства» https://gastroscan.ru/handbook/121/7169
2. Государственный реестр лекарственных средств https://grls.minzdrav.gov.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=fc36c007-9313-4a5f-88be-be346928c36b
3. Тегопразан (tegoprazan). Статья на сайте GastroScan.ru в разделе «Лекарственные средства» https://gastroscan.ru/handbook/144/12306?ysclid=mnm2iet25q290695960
4. Трухманов А.С., Румянцева Д.Е. Калий-конкурентные блокаторы кислотной продукции: новые возможности антисекреторной терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2025;35(4):18–26. https://gastroscan.ru/literature/authors/15679
https://www.rlsnet.ru/drugs/tegopreks-91487
Больше полезного и интересного на наших площадках:
🔄 Telegram D2D Гастро Expert