Российские ученые из Института цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук (ИЦиГ СО РАН) исследуют генетические причины, из-за которых часть пациентов с сахарным диабетом II типа плохо реагирует на лекарственную терапию. Работа направлена на поиск мутаций, влияющих на эффективность препаратов, и создание основ для персонализированного лечения. Результаты опубликованы в «Вавиловском журнале генетики и селекции».
По словам исследователей, у некоторых пациентов стандартные сахароснижающие препараты оказываются менее эффективными или вовсе не дают ожидаемого результата. Это касается прежде всего метформина — препарата первой линии, который принимают до 60% российских пациентов с СД-2. Неэффективность метформина может быть связано с индивидуальными генетическими особенностями, которые меняют работу белков-мишеней лекарств или метаболизм действующих веществ. Ученые анализируют такие генетические варианты и изучают их влияние на клеточные процессы, связанные с развитием диабета второго типа.
Поиск генетических причин лекарственной нечувствительности
Исследование сосредоточено на генах, участвующих в регуляции обмена веществ и реакции тканей на терапию. Изменения в этих участках ДНК могут влиять на то, как клетки воспринимают лекарство, насколько активно оно связывается с белком-мишенью и как быстро разрушается в организме. Ученые используют геномный анализ и клеточные модели, чтобы определить, какие мутации повышают риск отсутствия ответа на лечение.
Такие данные, как ожидается, помогут заранее выявлять пациентов, которым стандартная терапия может не подойти, и подбирать альтернативные схемы лечения. Это направление относится к персонализированной медицине, где терапия подбирается с учетом генетических особенностей человека.
Почему это важно при СД-2
Сахарный диабет II типа — сложное и коварное заболевание, при котором эффективность терапии может сильно различаться от пациента к пациенту. Ранее ученые уже показывали, что генетические маркеры способны влиять на риск болезни и чувствительность тканей к инсулину. Например, исследования выявляли связь отдельных генетических вариантов с нарушением функции поджелудочной железы и метаболическими показателями.
Кроме того, анализ вариаций генов, связанных с лекарственными мишенями, показывает, что значительная доля пациентов может иметь редкие генетические изменения, влияющие на эффективность препаратов. Такие варианты встречаются у большинства людей и способны менять ответ на терапию. По данным генетических исследований, десятки генов могут участвовать в развитии диабета и формировании реакции на лечение.
Ученые также обнаруживают новые молекулярные механизмы диабета — например, нарушение работы глюкозных переносчиков или воспалительных сигнальных путей, что открывает возможности для разработки принципиально новых препаратов. Персонализированная терапия может снизить риск осложнений, включая поражение сосудов, почек и органов зрения, которые неизбежно возникают при неэффективном лечении.
Результаты работы российских генетиков могут стать шагом к более точному подбору лекарств и повышению эффективности терапии у пациентов с диабетом 2 типа. В дальнейшем исследователи планируют расширить анализ генетических вариантов и проверить полученные выводы на клинических данных.
Глюконеогенез — это процесс, при котором печень синтезирует глюкозу из других веществ. Даже если человек не употребляет сахар, организм все равно может его производить. Метформин как раз блокирует этот процесс — но не у всех пациентов. Мы нашли полиморфизмы, связанные с ответом на метформин, и показали, что они находятся в генах, вовлеченных в регуляцию глюконеогенеза. Но для того, чтобы подтвердить их роль, нужны дополнительные масштабные исследования, с анализом данных сотен и тысяч подобных пациентов.Татьяна Меркулова
О том, почему и как высокогорье защищает от диабета, читайте в материале Hi-Tech Mail.