Нидерландские ученые провели проспективное когортное исследование и выяснили, что длительная двойная гипотермическая оксигенированная машинная перфузия донорской печени позволяет существенно продлить пригодность трансплантата и выполнять больше пересадок в дневное время, более удобное для врачей и пациентов. Отчет опубликован в журнале JAMA Network Open.
Время проведения хирургической операции влияет на вероятность ее успеха в силу многих факторов, включая циркадные ритмы организма пациента, утомление хирургов, загруженность операционных, особенности логистики. Например, было показано, что дневные операции на сердце успешнее утренних, что смертность выше всего при проведении их поздним утром и что исходы любых операций хуже при проведении их перед выходными.
Донорские органы, включая печень, быстро теряют функциональность и пригодность для пересадки, из-за чего трансплантации обычно проводят круглосуточно, что сопряжено с большими неудобствами и для медперсонала, и для пациентов. Двойная гипотермическая оксигенированная машинная перфузия (DHOPE) заключается в пропускании охлажденного до 4–10 градусов Цельсия и обогащенного кислородом раствора одновременно через печеночную артерию и воротную вену донорской печени ex situ. Метод позволяет сохранять функционирование митохондрий и поддерживать запасы нуклеотидов в печеночных клетках. Это, в свою очередь, уменьшает реперфузионное повреждение органа после ишемии, улучшает его функции, повышает успешность трансплантации и снижает риск послеоперационных осложнений со стороны желчных протоков. Обычно DHOPE проводят в течение небольшого периода времени — от одного до трех часов, ведутся клинические эксперименты и по более длительному проведению этой процедуры (DHOPE-PRO).
Винцент де Мейер (Vincent de Meijer) с коллегами по Гронингенскому университету в ходе нерандомизированных клинических испытаний DHOPEPROLONG провели проспективное обсервационное когортное исследование. Они сопоставили все 175 трансплантаций печени, проведенных в университетском медцентре с момента рутинного внедрения в практику DHOPE-PRO в январе 2023 года по декабрь 2024 года, со 155 аналогичными операциями, проведенными с января 2021 по декабрь 2022 года. Средний возраст доноров составил 45 лет, 54,6 процента были мужчинами.
Наблюдение продолжали до декабря 2025 года. В качестве первичных исходов рассматривали долю дневных трансплантаций, которые определяли как начатые после 8:00. При этом либо реперфузия органа произошла до 20:00, либо операция была завершена до полуночи. Вторичные исходы включали выживаемость пациента и трансплантата в течение года, интраоперационные показатели и послеоперационные осложнения.
Характеристики доноров и перфузии трансплантатов был сопоставимыми в основной и контрольной когортах. Медианная продолжительность DHOPE после рутинного внедрения длительного ее проведения существенно возросла с 2,1 до 10,2 часа (p < 0,001), максимальная достигла 31,4 часа. Значительно возросла и доля дневных трансплантаций — с 48,4 до 84,6 процента для реперфузии (p < 0,001) и с 53,5 до 89,1 процента для завершения операции (p < 0,001).
Использование DHOPE-PRO не было связано с повышением частоты послеоперационных осложнений. Выживаемость пациента и трансплантата в течение года превысили 90 процентов во всех подгруппах (трансплантация от донора со смертью мозга, донор после остановки кровообращения или фрагмент печени от живого донора) обеих когорт. Проведение DHOPE-PRO на выживаемость пациента (p = 0,16) и трансплантата (p = 0,53) значимо не влияло.
Результаты проспективного когортного исследования показали, что рутинное внедрение DHOPE-PRO повышало долю дневных трансплантаций, чем улучшало хирургическую логистику. Исходы при этом были сопоставимыми с краткосрочной DHOPE, что свидетельствует в пользу более широкого применения DHOPE-PRO в клинической практике.
В 2021 году швейцарским исследователям удалось с помощью DHOPE-PRO сохранить донорскую печень в течение трех дней, после чего ее успешно пересадили реципиенту.