Данная статья посвящена главному компоненту алкоголя — этиловому спирту!
В данном материале будет разбор того, как этиловый спирт использовался в медицине в прошлом, как применяется сегодня, и как он влияет на организм человека. Обсудим его взаимодействие с лекарствами и другими продуктами. Развенчаем мифы о медицинском применении спирта и познакомим вас с последними исследованиями, где он находит своё применение.
Спирт этиловый: будем знакомы!
Начнем разговор про самую манящую человека жидкость на этой планете — про этиловый спирт. Сегодня будет немного общей ознакомительной информации, чтобы иметь представление вообще, что это за вещество, ну и немного химии, без неё никуда.
Этиловый спирт — органическое соединение с химической формулой CH3CH2OH. Это очень летучая бесцветная жидкость, т. е. если вы прольете немного спирта на поверхность стола, то он очень быстро испарится без следа. Он легко воспламеним, поэтому со спичками рядом с ним не играйте. Интересно, что он горит бездымным голубым пламенем. За счет водородных связей чистый этанол очень гигроскопичный, это значит, что он легко поглощает воду из воздуха (по-простому, высушивает воздух).
Интересный факт:
"Добавление даже нескольких процентов этанола в воду резко снижает поверхностное натяжение воды. Это свойство частично объясняет феномен «винных слёз»."
Феномен винных слёз — явление, когда при круговом движении бокалом вино поднимается по стенкам, образуя тонкую плёнку, и, достигнув критической массы, капли срываются вниз, как слеза, оставляя за собой видимый след.
Сам по себе этанол, вообще говоря, не является изобретением человечества. Он образуется как побочный продукт в процессе брожения дрожжей (а это хрыбы, однака!). И этанол образуется сам — в перезрелых или подкисших фруктах. Собственно, при поедании таких фруктов организм нашего предка впервые и познакомился с алкоголем. Поэтому у нас есть ферменты, которые способны перерабатывать этанол... Но об этом позже.
Надо сказать, что этанол популярен не только в медицине или в качестве алкоголя. Он также широко используется в химической промышленности, и в энергетике — как источник топлива "для ламп, печей и двигателей внутреннего сгорания". А ещё этанол — офигенный растворитель, который способен переводить в раствор большое количество различных соединений, и это важно как для химии, так и фармакологии.
Еще пара интересных фактов из Википедии [1]:
Этанол был обнаружен в космическом пространстве в виде ледяного покрытия вокруг частиц пыли в межзвёздных облаках.
Синдром автопивоварни, также известный как синдром кишечной ферментации, — это редкое заболевание, при котором в пищеварительной системе при эндогенной ферментации вырабатывается опьяняющее количество этанола.
Завершая представление этилового спирта, откроем в замечательном учебнике «Фармакологические основы терапии» Гудмана и Гилмана главу 23 Ethanol. Вот с чего начинается эта глава [2]:
Этанол (CH3CH2OH), или спирт, содержащийся в напитках, представляет собой спирт с двумя атомами углерода, который напрямую влияет на многие различные типы нейрохимических систем и сигнальных каскадов и обладает вознаграждающими и вызывающими привыкание свойствами. Это старейший рекреационный наркотик, который, вероятно, вносит больший вклад в заболеваемость, смертность и расходы на здравоохранение, чем все незаконные наркотики вместе взятые.
Алкоголь в медицине и фармакологии считается наркотическим средством. При этом, это единственное наркотическое средство, которое официально разрешено к продаже в большей части мира.
Немного истории
Из учебника Гудмана и Гилмана [2]:
"Употребление алкогольных напитков задокументировано еще в 10 000 году до нашей эры. Примерно к 3000 году до нашей эры греки, римляне и жители Вавилона начали употреблять этанол в религиозные праздники, а также использовать его для удовольствия и в медицинской практике. За последние 2000 лет алкогольные напитки были обнаружены в большинстве культур, включая доколумбовую Америку около 200 года нашей эры и исламский мир в VIII веке."
Одна из древних форм, в которой человечество использовало этанол, — это вино! Уже около 3000–1500 гг. до н.э. в Древнем Египте и Месопотамии вино использовали как часть лечебных рецептов. Такие же свидетельства есть в китайско-тибетской фармакопее, Библии, священной книге иудеев Талмуде и древнеиндийских медицинских текстах Аюрведы [3].
"Первые свидетельства относятся ко времени месопотамской культуры, когда была создана старейшая в мире шумерская фармакопея — глиняные таблички, на некоторых из которых содержатся рецепты лечебных вин." [3]
Фармакопея — это что-то вроде сборника или «руководства по приготовлению лекарств».
Этанол также древнейшее седативное средство. Википедия утверждает, что он использовался в качестве перорального общего анестетика во время хирургических операций в древней Месопотамии и в средневековье. Однако, из-за того, что уже дозы в 0,03%–0,05% от массы тела вызывают легкую интоксикацию организма, 0,4% приводит к анестезирующей коме (это сопряжено с высоким риском смертельной алкогольной интоксикации, аспирации в легких и рвоты, что привело к использованию альтернатив в древности, таких как опиум и каннабис, а позже диэтиловый эфир, начиная с 1840-х годов) [4]. Напомним, что возможность точно дозировать нужные количества алкоголя появилась вообще не сразу. Это сейчас мы можем точно выяснить, сколько именно спирта в вине или другом растворе, а тогда это было действительно проблемой — не переборщить и не вызвать интоксикацию или смерть больного.
Далее про использование алкоголя есть упоминания в трудах греческих врачей. В текстах Гиппократа (V–IV вв. до н.э.) вино описано как антисептическое средство для промывания и перевязки ран (“ни одну рану нельзя смачивать ничем, кроме вина”), снижения жара и улучшения пищеварения (рецепт от кишечных паразитов—Hippocraticum Vinum) [5]. Также вино преподносилось как слабительное средство (стимулирующее опорожнение кишечника) и мочегонное (для стимуляции выработки мочи) [6]. Гален, греческий врач II века н. э., отдавал предпочтение вину как средству профилактики инфекций. Он применял вино для дезинфекции ран, рваных повреждений и при ампутациях [6]. При этом, судя по всему, Гален использовал алкоголь как экстрагент и основу для многих препаратов (настоек и др.). Гален описывал, какие растения и какие их части надо обработать водой, какие вином или пивом, а какие растительным маслом [7].
В Древнем Риме также ценили вино и использовали как целительное средство.
В Средние века продолжали использовать вино как антисептическое средство, как тонизирующее, и в качестве растворителя. Особенно этому способствовала медицинская школа Салерно. Интересно, что в эту эпоху алкоголю стали приписывать довольно много других лечебных свойств. Например, врач Арнальдо де Вилланова (1240–1311 гг. н. э.) [6]:
Арнальд хвалил вино как средство от меланхолии (депрессии) и отмечал его благотворное влияние на мочевыводящие пути, вены и печень — довольно иронично, учитывая, что чрезмерное употребление алкоголя в настоящее время считается причиной хронических заболеваний печени. Он также советовал пожилым людям использовать вино для лечения геморроя, улучшения пищеварения и замедления появления седины.
Иоанн Рупешицкий (1310–1366) считал этанол веществом, сохраняющим жизнь и способным предотвратить все болезни [4].
Среди рецептов XVII века также был обнаружен «превосходный напиток против чумы», в состав которого входило вино [8].
Кроме того, в это время начали развиваться методы дистилляции (очистки спирта), что способствовало созданию более чистых форм этилового спирта уже как самостоятельного вещества без примесей. Более чистый спирт, в смеси с водой, стали называть "водой жизни" [5].
«Воду жизни» очищали по всей Европе (она называлась так, потому что была безопаснее для питья, чем заражённая болезнями вода), и вскоре благодаря распространению знаний о дистилляции и извлечении растительных компонентов появились коммерческие аптеки, продававшие как сырьё, так и травяные настойки. В древности вода была загрязнена опасными микробами, поэтому употребление алкоголя, при котором жидкость кипятили или подвергали аналогичной стерилизации, считалось более здоровым и безопасным.
Появляются первые упоминания медицинского спирта в трудах Роджера Бэкона, английского философа XIII века и автора трудов по алхимии и медицине [5]:
Бэкон предполагает, что вино может: «сохранять желудок, усиливать естественный жар, помогать пищеварению, защищать тело от разложения, переваривать пищу, пока она не превратится в кровь». Но он также признаёт опасность чрезмерного употребления: «Если пить слишком много, это, наоборот, принесёт большой вред: вино затуманит разум, плохо повлияет на мозг... вызывает дрожь в конечностях и помутнение в глазах».
Описание довольно основательного метода дистилляции этанола имеется в работах Таддео Альдеротти (1223–1296) [4]:
...метод концентрирования этанола, включающий многократную фракционную дистилляцию в перегонном кубе с водяным охлаждением, с помощью которого можно получить этанол чистотой 90 %.
Далее методы дистилляции только совершенствовались. Его применение в качестве медицинского средства продолжалось и в Новое время (XVI–XVIII вв.). Благодаря очистке спирта появились и новые более крепкие напитки, такие как джин и абсент. Абсент на основе полыни, например, использовался для лечения аскаридоза и других кишечных паразитов [8].
Джин — хороший пример алкогольного напитка, который изначально задумывался как лекарственное средство. Считалось, что можжевельник как мочегонное средство помогает справиться с лихорадкой и тропическими болезнями, от которых страдали голландские поселенцы в недавно колонизированной Вест-Индии. [5]
Позже, появление и доступность более крепких напитков начнет вызывать серьезное опасение [5, 8]:
Однако к XVIII веку стали расти опасения по поводу более пагубных последствий употребления алкоголя, включая пьянство, преступность, алкоголизм и бедность. В 1725 году в первой задокументированной петиции Королевского колледжа врачей выражается обеспокоенность членов колледжа по поводу «пагубного и растущего употребления спиртных напитков». К XIX веку в Великобритании начали появляться движения за трезвость.
И эти опасения будут только нарастать и изменят отношение к алкоголю всего общества, в том числе мнение медицинских сообществ. Ну а итог будет такой, какой мы уже знаем сегодня. Во-первых, спирт перестанет использоваться как средство от всех болезней. Его также начнут замещать как основу во многих лекарственных препаратах. Кроме того, будут хорошо изучено его воздействие на организм, в том числе наносимый вред.
Интересное: несмотря на то, что отношение к этанолу уже было негативным в медицине, в Великобритании в период с 1919 по 1941 год выпускалось лекарство — «Консервант для младенцев Аткинсона» — средство от прорезывания зубов, которое содержало в своем составе 50% этанола [8].
Другие важные события, связанные с этанолом [4]:
В 1796 году немецко-российский химик Иоганн Тобиас Ловиц получил чистый этанол... Французский химик Антуан Лавуазье описал этанол как соединение углерода, водорода и кислорода, а в 1807 году Николя-Теодор де Соссюр определил химическую формулу этанола... Позже Арчибальд Скотт Купер опубликовал структурную формулу этанола, одну из первых определенных структурных формул... Впервые этанол был получен синтетическим путём в 1825 году Майклом Фарадеем.
Подведем итоги: спирт, особенно в форме вина, использовался человечеством с древних времен. Основное его применение было в качестве седативного, снижающего чувствительность и боль, его применяли для обеззараживания и промывания ран в хирургии в качестве антисептика (для снижения заражений разными инфекциями). Он долгое время был практически единственным анестезирующим средством — до появления эфирного наркоза (1840-е года). Этанол также являлся основным растворителем для изготовления лекарственных средств. В средние века стали появляться и развиваться методы дистилляции, которые привели к появлению более чистого этанола, но и более крепких напитков, ставших причиной массового алкоголизма и сопутствующих ему проблем. С 19 века началась активная борьба за трезвость, которая ведется и по сей день... А вот как этанол служит медицине сегодня, узнаем далее.
Такой важный метаболизм
Итак, продолжаем разговор об этаноле. Чтобы понять, как вообще он действует на наш организм, нужно узнать о том, как этиловый спирт метаболизируется. Естественно, пройдемся по верхам, просто обсудим самое важное. Тем не менее, этот раздел довольно сложный!
Этанол очень быстро всасывается в просвете желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (легкая молекула, легко проходит через мембрану клетки), особенно если натощак! В таких условиях его пиковая концентрация в крови наблюдается уже через 30 минут, что довольно быстро. Если поесть, то всасывание пойдет медленнее. Пройдя через ЖКТ и оказавшись в крови, далее этанол сталкивается с основными вратами в нашем организме — это печень.
Здесь происходит основной метаболизм этанола (около 90%), а именно его распад с помощью фермента алкогольдегидрогеназы (ADH) до ацетальдегида (см. Рисунок 1).
Еще один путь распада (осуществляет 10% метаболизма) отличается только тем, что вместо ADH этанол разлагает до ацетальдегида микросомная этанол-окисляющая система (MEOS). Состоит система преимущественно из ферментов цитохромов печени P450: CYP2E1, CYP1A2 и CYP3A4.
Собственно, ацетальдегид и является настоящим преступником — именно это вещество является токсичным канцерогеном, а не сам этиловый спирт. Именно ацетальдегид вредит нашему организму, вызывает похмелье и другие токсические эффекты.
Образовавшийся ацетальдегид превращается в ацетат под воздействием митохондриальной NAD-зависимой альдегиддегидрогеназой (ALDH). Далее ацетат распадается до CO₂ и воды или используется для образования ацетил-КоА.
Все метаболические пути требуют затрат NAD+.
Выводится алкоголь в основном через мочу и легкие испарением (поэтому его и можно определить по дыханию :).
Хроническое употребление алкоголя приводит к нарушению путей метаболизма и нарушению баланса между концентрацией его участников. Например, сильно сокращается количество молекул NAD+.
При хроническом потреблении алкоголя активность MEOS индуцируется. В результате хроническое потребление алкоголя приводит к значительному увеличению не только метаболизма этанола, но и клиренса других препаратов, элиминируемых цитохромами P450, входящими в систему MEOS, а также к образованию токсичных побочных продуктов реакций цитохрома P450 (токсинов, свободных радикалов, H₂O₂). [9]
Значительное увеличение соотношения NADH:NAD+ в печени, вызванное окислением этанола, имеет глубокие последствия. Функция ферментов, требующих NAD+, нарушается, что приводит к накоплению лактата, снижению активности цикла трикарбоновых кислот и накоплению ацетил-КоА. Комбинация повышенного NADH и повышенного ацетил-КоА способствует синтезу жирных кислот, накоплению и хранению триацилглицеридов; затем накапливаются кетоновые тела, усугубляя лактоацидоз. [2]
🧬Влияние генетики
Генетические вариации ферментов, метаболизирующих этанол, будут по-разному влиять на скорость метаболизма этилового спирта. Следовательно, от того, какие у вас вариации ферментов, будет зависеть, как быстро вас настигнут последствия употребления этанола (эйфория или ацетальдегидный ответ — тошнота, покраснение кожи, плохое самочувствие), есть ли у вас склонность к алкоголизму и каков риск развития расстройств, связанных с употреблением алкоголя (AUD).
Чем выше и быстрее растёт уровень ацетальдегида, тем сильнее будет отрицательная реакция, но тем ниже средний риск AUD (видимо, за счет того, что у организма вырабатывается отвращение к алкоголю), но выше канцерогенный риск при продолжении употребления (как говорится, ежики кололись и плакали, но продолжали... колоться). Т. е., если у вас быстрые фермент ADH и медленный ALDH, то вам будет очень плохо: будет быстро образовываться ацетальдегид и медленно распадаться (будет копиться). Если у вас все наоборот, то вы тот человек, у которого никогда почти не бывает похмелья, но у вас есть склонность к алкоголизму и последствиям, которые из этого вытекают.
Сценарий "быстрый ADH и медленный ALDH" обеспечивается следующей вариацией генов — ADH1B2 и ALDH22. Такие варианты генов чаще встречаются у азиатов (японцев, китайцев и корейцев). Медленный ADH наблюдается при наличии ADH2 (ADH2*1).
Результаты показали, что (1) менее активный аллель гена ADH2 (ADH2*1) связан с повышенным риском алкогольной зависимости, алкоголь‑индуцированного стойкого амнестического расстройства, синдрома отмены алкоголя и рака верхних отделов желудочно‑кишечного тракта; (2) неактивный аллель гена ALDH2 (ALDH2*2) связан со сниженным риском алкогольной зависимости и повышенным риском алкогольной полинейропатии и рака в той же области; [10]
⚗️ Препараты для регуляции метаболизма
💊 Фомепизол [13]
Он изображен на рисунке, однако не совсем корректно, поскольку данный препарат не применяется при передозировке этанолом. Этот препарат является антидотом при отравлениях метанолом и этиленгликолем. Ингибирует алкогольдегидрогеназу (ADH). Таким образом он замедляет превращение метанола в формальдегид/муравьиную кислоту и этиленгликоля — в гликолевую и щавелевоуксусную кислоты, то есть предотвращает накопление высокотоксичных метаболитов, вызывающих метаболический ацидоз, поражение ЦНС и почек. Пока он работает, печень успевает эти метаболиты преобразовать и вывести.
Одновременный прием с этанолом противопоказан, поскольку известно, что фомепизол увеличивает период полувыведения этанола, подавляя его метаболизм до ацетальдегида с помощью алкогольной дегидрогеназы.
💊 Дисульфирам [2, 9]
Применяется для лечения хронического алкоголизма и профилактики рецидивов (срывов, запоев) за счёт формирования выраженной непереносимости алкоголя. Препарат ингибирует фермент ацетальдегиддегидрогеназу (ALDH) в печени, предотвращая распад ацетальдегида, который накапливается, вызывая следующие симптомы похмелья: покраснение лица, тошноту, рвоту, одышку, сердцебиение, падение АД, чувство страха, головокружение, головную боль и выраженное недомогание. Эффект сохраняется некоторое время после отмены (до 1–2 недель), поэтому даже «случайный» приём алкоголя в этот период может вызвать тяжёлую реакцию.
Использованные ссылки в разделе: [2,9-13].
Влияние на организм
Давайте рассмотрим, наконец, как алкоголь влияет на наш мозг. Мы практически не будем говорить о патологических последствиях, мы поговорим об общем эффекте. На центральную нервную систему (ЦНС) алкоголь действует угнетающе, т. е. подавляет его работу (является депрессантом).
Как это выражается симптоматически?
По мере увеличения концентрации алкоголя в крови, человек проходит следующие стадии (см. Рисунок 2): 1) стадия возбуждения; 2) стадия наркоза; 3) агональная стадия.
На первой стадии (по шкале BAC это от 50 до 80 мг/дл) происходит начальный стимулирующий эффект: человек становится очень общительным и говорливым, ему хорошо, он ощущает что-то вроде эйфории, при этом у него нарушен самоконтроль, наблюдается головокружение, расслабление мышц, проблемы с суждениями, снижается работоспособность. Как видно на схеме, эта фаза может длиться довольно долго. При высоких концентрациях (80 мг/дл) у человека наблюдается невнятная речь, дезориентация, неустойчивая походка и нарушение внимания. Далее, при концентрациях примерно от 80 до 200 мг/дл, у человека наблюдаются резкие перепады настроения, выраженный когнитивный дефицит (т. е. плохо работает внимание, пространственная ориентация, память), могут быть вспышки агрессивного поведения, а также может возникнуть антероградная амнезия («алкогольный блэкаут» — потеря памяти о событиях, произошедших во время опьянения).
При концентрации от 200 до 300 мг/дл наступает вторая стадия: наркоз. Она характеризуется анальгетическим эффектом (обезболивание), сонливостью, после чего наступает утрата сознания. Угнетаются спинальные рефлексы, т. е. человек не чувствует прикосновений к телу, не отвечает на них, не чувствует боли, находится без сознания. Всё бы ничего, но, как мы видим на схеме (см. рисунок 1, третий график сверху), эта стадия очень непродолжительна. Она быстро перетекает в агональную стадию.
Агональная стадия наступает при концентрации этилового спирта в крови выше 300 мг/дл, когда происходит отказ жизненно важных функций, наступает кома и затем смерть вследствие угнетения дыхания.
Собственно, вот это очень узкое окно наркотической стадии (небольшая ширина "наркотического окна" *) и очень выраженная стадия возбуждения делает этиловый спирт плохим анестетиком даже в современное время со спец. оборудованием и т. д. А представьте, как это было тяжело контролировать раньше, особенно в древние времена. Чтобы пациента ввести в наркоз, приходилось его долго поить и долго ждать, при всем при этом приходилось терпеть его поведение в пьяном состоянии, а потом в какой-то момент резко наступала фаза наркоза — очень короткая, и нужно было успевать что-то сделать за это время. Кроме того, если врачи случайно даже немного переборщили, вот пациент уже и умер. Поэтому, как мы писали ранее в историческом экскурсе, без других альтернатив этанол долго использовали как анестетик, однако очевидно, что при этом была высокая смертность. Возможно, кому-то было проще проводить процедуры без анестезии в таком случае, что могло приносить пациенту много страданий.
*Малый запас безопасности: концентрация, вызывающая анестезию, очень близка к летальной концентрации. Между ними практически нет промежутка для безопасного хирургического наркоза.
А как влияние этилового спирта на ЦНС объясняется на молекулярном уровне?
Этанол влияет на работу многих трансмиттеров. Рассмотрим самые основные.
Во-первых, он усиливает действие γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) на ее рецепторы GABAA. Поскольку ГАМК оказывает тормозное воздействие, то и воздействие этанола вызывает торможение нейрональной передачи сигналов. Т. е. именно это обеспечивает общую седацию, заторможенность.
Во-вторых, этанол оказывает воздействие на работу главного возбуждающего нейромедиатора — глутамата. Например, он блокирует глутаматный N-метил-D-аспартат (NMDA) рецептор. NMDA-рецептор — очень важный рецептор для осуществления когнитивных функций, участвует в формировании нейронной пластичности, важной для обеспечения процессов обучения и памяти. «Блэкауты» — периоды потери памяти, — могут быть результатом ингибирования активации NMDA-рецепторов.
Т.е., по сути, алкоголь нарушает баланс в работе системы возбуждения/торможения в головном мозге. Сильное торможение/угнетение работы ЦНС и приводит к коме и остановке работы дыхательных центров при высоких дозах в крови.
Также, судя по всему, этанол увеличивает выброс дофамина (система вознаграждения), поэтому мы чувствуем приятную эйфорию на начальных стадиях. Кроме того, есть данные, предполагающие воздействие этанола на эндогенную опиоидную систему в мозге: в частности сообщалось, что этанол повышает уровень β-эндорфина и оказывает (косвенное) влияние на μ-опиоидные рецепторы. Как сообщается в ряде источников, повышение дофамина (DA) происходит именно из-за того, что этанол способен влиять на собственную опиоидную систему организма (т. е. повышение DA происходит не напрямую). Если это так, то опиоидная система определенно играет роль в формировании зависимости от алкоголя и тяги к нему.
Интересно, что при хроническом потреблении алкоголя эффекты, описанные выше, со временем, становятся ровно противоположными (см. Рисунок 3, правая половина).
Эндогенная опиоидная система — это врожденная нейромедиаторная система, состоящая из опиоидных пептидов (β-эндорфин, энкефалины, динорфины) и их рецепторов (μ), δ, κ и NOP), распределенных по всей центральной и периферической нервной системе. Она регулирует боль, участвует в системе вознаграждения и мотивации, модулирует настроение, стресс и функции желудочно-кишечного тракта.
Дофаминергическая система — это важнейшая сеть нейронов головного мозга, использующая нейромедиатор дофамин для регулирования ключевых функций, включая мотивацию, систему вознаграждения, двигательный контроль, когнитивные функции, сон и обучение. Она действует как модулятор мозговой активности, а её дисфункция связана с болезнью Паркинсона, шизофренией, депрессией и зависимостью.
Примечание редактора: как нейробиолог, хочу подчеркнуть, что любое вмешательство в работу мозга всегда очень опасно, хотя бы потому, что мы еще не можем туда залезть, выяснить, в чем проблема, и починить. Поэтому алкоголь — зло, которое изменяет баланс в нейромедиаторной системе, а самое главное, в дофаминовой системе вознаграждения, которая затем поощряет организм к потреблению алкоголя. При длительном употреблении алкоголя состояние мозга сильно ухудшается, что может приводить к галлюцинациям, алкогольной деменции, синдрому Вернике-Корсакова (энцефалопатия и психоз); алкоголь также токсичен для нервной системы плода в период эмбрионального развития.
Использованные ссылки в разделе: [2,9 14-19].
Применение в современной медицине
Есть всего два основных направления применения этилового спирта в медицине:
1) Антисептическое и дезинфицирующее средство.
- 70% этиловый спирт для обработки кожи: медперсонал обрабатывает руки перед различными манипуляциями, хирурги перед хирургическими операциями. Обработка кожи перед инъекциями, забором крови, дезинфекция небольших повреждений кожи (царапины, ссадины, неосложнённые раны). Используется для лечения начальных стадий воспалительных заболеваний кожи: фурункул, панариций, мастит.
- 96% этиловый спирт: для обработки операционного поля, поверхностей в медицинских учреждениях, медицинских инструментов.
Этанол обладает бактериостатическим, бактерицидным, фунгицидным и вируцидным действием. Т. е. эффективен против большинства бактерий, вирусов и грибков. Не эффективен против бактериальных спор (для этого используют перекись водорода).
Этанол убивает микроорганизмы (МО), растворяя их мембранный липидный бислой и денатурируя/коагулируя белки. Раствор, содержащий 70% этанола, более эффективен, чем чистый этанол (или 96%), поскольку для оптимальной противомикробной активности этанолу необходимы молекулы воды.
Абсолютный спирт или спирты в концентрации >90% очень быстро испаряются, поэтому при таких высоких концентрациях этанол инактивирует микробы, не уничтожая их, поскольку не может (не успевает) полностью проникнуть через мембрану внутрь клетки МО (но коагулирует белки на поверхности). 70% раствор, за счет более медленного испарения, разрушает мембрану микроорганизма липолизом, проникая внутрь в цитоплазму. 70% спирт также лучше проникает в эпидермис кожи, поэтому именно его используют для обработки рук.
>90% этиловый спирт подходит только для обезжиривания и дезинфекции поверхностей и медицинских инструментов. Способен обезвоживать клетки МО, нарушая осмотический баланс на клеточной мембране, что приводит к выходу воды из клетки (в таком состоянии клетка жива, но ей плохо).
Используется в качестве антисептика в составе медицинских салфеток и гелях для дезинфекции рук.
2) Лекарственный растворитель
Часто в высоких концентрациях, используется для растворения многих нерастворимых в воде лекарственных препаратов. Поэтому этанол может являться компонентом лекарственных средств, особенно жидких лекарственных форм (например, сиропы от кашля). Является компонентом многих жидких настоек и экстрактов из лекарственных растений, поскольку является одним из основных экстрагентов (вещество, позволяющее извлечь из растений биологически активные вещества, проявляющие лекарственный эффект).
В качестве второй/третьей линии терапии:
- При длительных неврологических болях, если пациент не реагирует на медикаментозную терапию, в качестве нейролитического средства (вызывает нейролизис нервов и нервных узлов — некроз/разрушение, длительно блокирующее или безвозвратно блокирующее передачу боли).
Вводят этанол в непосредственной близости от нервов или симпатических ганглиев при невралгии тройничного нерва, неоперабельной карциноме, при остеоартрите тазобедренного сустава и других состояниях. Инъекции этанола также применяются при неоперабельной боли.
В редких случаях может применяться
- Как антидот при отравлении метанолом и этиленгликолем. Этанол конкурирует с другими спиртами за фермент алкогольную дегидрогеназу, снижая метаболизм метанола и этиленгликоля до токсичных производных. Однако, предпочтительнее использовать при отравлении препарат фомепизол.
Ранее применялось, но более не применяется из-за выраженных побочных эффектов:
🚫 В качестве наркоза.
🚫 В качестве местного раздражающего и анестезирующего (этанол может быть в комбинациях с другими средствами в таких препаратах, но не как основной или единственный компонент). Высокие концентрации спирта при контакте с кожей могут приводить к ожогам.
🚫 Для лечения отёка лёгких путём ингаляции паров этанола. Давал эффект пеногасителя для уменьшения альвеолярной пены и улучшения отхождения мокроты.
Еще одно необычное применение этилового спирта в медицине — это склеротерапия этиловым спиртом.
Этаноловая склеротерапия (ЭСТ) — это малоинвазивная процедура (процедура с минимальным вмешательством в организм) в сочетании с ультразвуковым сканированием, предполагающая введения сквозь кожу с помощью тонкой иглы высококонцентрированного (обычно 96%) этанола в аномальную ткань с целью уменьшения ее объема. Это достигается тем, что этанол проникает внутрь клеток, разрушая их оболочку, где далее вызывает коагуляцию белков и обезвоживание самих клеток. Такое воздействие приводит к запуску контролируемого воспалительного процесса, сопровождающегося некрозом (гибелью) ткани, реактивным фиброзом (разрастание соединительной ткани) и тромбозом (образованием тромбов) мелких сосудов. Заканчивается всё рубцеванием ткани и уменьшением ее размера.
Данная процедура позволяет обойти хирургические вмешательства, после которых могут быть серьезные осложнения. Риск серьезных последствий при склеротерапии минимален. Применяется этаноловая склеротерапия для лечения таких состояний, как венозные мальформации, эндометриомы яичников, а также для лечения кист и узловых образований щитовидной железы.
Только для таких целей, как описано в данном разделе первой и второй части, используется этанол! Ни для чего другого! И в основном в медицинских учреждениях и клиниках, а также фармацевтами. Самостоятельное применение пациентами не подразумевается.
Использованные ссылки в разделе: [2, 20-35].
Мифы об этиловом спирте или как его применять не следует
1. Выпить "для сугреву".
Бытует мнение, что на морозе или холоде выпитый алкоголь помогает согреться, но на самом деле это максимально опасное заблуждение.
Употребление этанола внутрь действительно вызывает ощущение тепла, но это ощущение обманчиво, поскольку спирт не обладает способностью повышать температуру тела по-настоящему.
Его эффект опосредован угнетением сосудодвигательного центра в ЦНС, расслаблением гладкой мускулатуры и расширением кожных сосудов (вазодилатация сосудов). Именно расширение сосудов, которое приводит к повышению тока крови к поверхности тела, создает иллюзию согревания. Однако, это еще приводит к усиленной теплоотдаче и, как следствие, к гипотермии (выраженное снижение температуры тела).
Поэтому на холоде спиртное способствует переохлаждению, а не препятствует ему, как нередко считается. Алкоголь является основным фактором риска, способствующим смертям от гипотермии. Прием алкоголя для согревания может быть оправдан только, если Вы находитесь в относительно теплом помещении или выходите на улицу лишь ненадолго.
2. Растирание тела спиртом приводит к снижению температуры.
Это, наверное, одно из самых худших применений, которое только можно было придумать для спирта, особенно в отношении маленьких детей до 7 лет и особенно в сочетании с уксусом!
Охлаждающий эффект, который можно чувствовать при обтирании спиртом, может быть связан с его быстрым испарением с поверхности кожи. Однако наружный эффект этанола ровно противоположный тому, что возникает при приеме его внутрь: при обтирании спиртом кожи возникает сужение поверхностных сосудов и уменьшение теплоотдачи, т. е. температура не просто не снизится, она начнет расти внутри организма. При условии, что у организма запущен иммунный ответ и температура выше нормы, то такие обтирания чреваты, особенно для маленьких детей, для которых это все может закончиться плачевно (в частности, очень высокая температура повышает нагрузку на сердце и вызывает тахикардию, может вызвать перегрев внутренних органов и судороги). Для младенцев высокие температуры могут быть смертельны, если вовремя не оказать помощь.
Кроме того, очень важно помнить, что детский организм — это не взрослый организм. Он еще формируется в процессе роста и развития ребенка. Особенно это касается кожного покрова — у маленьких детей он тоньше (формируется примерно до 6 лет). Поскольку спирт способен всасываться через кожу, то, если для взрослого это может быть не сильно страшно, то для ребенка, у которого спирт проникает быстрее из-за отсутствия полноценно сформированного кожного барьера, такое воздействие может вызвать алкогольную интоксикацию! Обратите внимание, что чем меньше масса тела у человека (а у ребенка она обычно небольшая), тем меньшие дозы спирта нужны, чтобы вызвать такое состояние. Чем опасна интоксикация, мы уже обсуждали (судороги, угнетение дыхания, кома).
Единственный путь оттока тепла из организма — это всегда сосуды. Если они сжаты/сужены, то тепло будет уходить очень и очень медленно, если сосуды расширены, то тепло будет уходить быстрее. Расширение и сужение сосудов — естественные механизмы организма для регуляции температуры тела.
И напоследок, от растирания этанолом кожи можно банально получить химический ожог, особенно у маленького ребенка, у которого еще до конца не сформирован защитный барьер кожи. В сочетании с уксусом воздействие может быть еще более негативным. Другие эффекты для кожного покрова: раздражение, покраснение, сильная сухость.
Так что, если очень требуется облегчить страдания больного, лучше прикладывайте к телу полотенце, которое предварительно промокнули в теплой воде, и используйте жаропонижающие средства (ибупрофен и парацетамол). Если Ваши старшие родственники все еще считают подобный метод действенным, то постарайтесь им объяснить, что это опасно для ребенка, и постарайтесь исключить такого рода опасную "помощь".
3. Алкоголь усиливает сексуальную функцию.
Данное мнение сформировано на основе того, что алкоголь расслабляет организм и позволяет больше раскрепоститься. На самом деле спирт/этанол, как и многие наркотики, обладает дезингибирующим эффектом [2, 43, 44, 45]:
"Как острое, так и хроническое употребление этанола может привести к импотенции у мужчин... Частота сексуальной дисфункции может достигать 70% у лиц с алкогольным расстройством (AUD). Кроме того, возможны атрофия яичек и снижение фертильности. Многие женщины с AUD жалуются на снижение либидо, уменьшение вагинальной смазки и нарушения менструального цикла."
Соответственно, систематическое употребление алкоголя оказывает негативное влияние на мужскую сексуальную активность (подавляет выработку тестостерона, ослабляет сексуальное возбуждение (либидо), снижает удовольствие, приводит к сексуальной дисфункции, вызывает проблемы с эрекцией). По влиянию на женскую сексуальную активность данные неоднозначны. Есть сообщения, которые говорят, что высокие концентрации алкоголя в крови связаны с более длительной задержкой оргазма и снижением интенсивности оргазма.
4. Алкоголь помогает справиться со стрессом и улучшает настроение.
Действительно, алкоголь в целом способен вызывать эйфорию, улучшение настроения на небольшой период, способствует расслаблению, что может ненадолго снизить стресс. Если окунаться в научную литературу, то можно обнаружить некоторую неоднозначность по данному вопросу. Например, одно исследование [46] регламентирует нам, что нет точного понимания, как именно потребление алкоголя влияет на тревожность в долгосрочной перспективе:
"Хотя некоторые исследования предполагают, что потребление алкоголя в низких дозах ассоциировано с более низкой долгосрочной тревогой, не было найдено исследований, изучающих влияние потребления алкоголя в умеренных и высоких дозах на долгосрочную тревогу в выборках, репрезентативных для национальной популяции. "
Но, важно отметить, что, согласно ряду других исследований, мы неплохо знаем, как алкоголь воздействует на наш организм [47], в том числе благодаря исследованиям на животных. Кроме того, мы очень хорошо осведомлены о последствиях, возникающих при злоупотреблении алкоголем.
Этанол в составе спиртовых напитков приводит к существенным изменениям в работе мозга в системах вознаграждения и нейроэндокринной/стрессовой системах мозга. Длительное влияние на данные системы (особенно при злоупотреблении) вызывает зависимость от алкоголя, толерантность (когда снижается чувствительность организма к молекулам этанола, что приводит к ослаблению его эффекта) и абстинентный синдром (АС) при отмене потребления спирта. Злоупотребление алкоголем и алкогольная абстиненция ассоциированы с нейропсихологическими проблемами, такими как депрессия (алкогольная депрессия) и тревожность (болезненный симптом отмены). Кроме этого, АС вызывает дисфорию (подавленное настроение) и приводит человека в состояние мотивации на употребление алкоголя. Т.е. алкоголь затрагивает важные компоненты нормальной работы нашего мозга — нейромедиаторные системы, которые, в том числе, регулируют наше настроение, стрессовые реакции, нарушая их работу [47, 48, 50].
Ряд исследований показывают, что сам по себе стресс, особенно сильный (после травмирующих событий), является фактором риска злоупотребления алкоголем. Также, сообщается, что отказ от алкоголя сопряжен со значительным уменьшением депрессивных симптомов [48, 49].
Поэтому, даже если в умеренных количествах алкоголь и может помочь, то в дальнейшем его длительное употребление, которое может привести к зависимости, скорее только ухудшит состояние человека, а не облегчит. Всё же в целях так называемого self-medication (самолечения) депрессии, подавленного настроения, стресса алкоголь не рекомендуется, в том числе из-за большого количества его пагубных влияний, риска развития зависимости. Лучше обратиться к врачу и решить проблему специальными лекарственными
5. Алкоголь улучшает пищеварение. Обеззараживание спиртом от инфекций.
Удивляет вообще наличие такого мнения об алкоголе и его воздействии на пищеварение с учетом того, что алкоголь вообще очень пагубно влияет на всю пищеварительную систему в целом (на желудочно-кишечный тракт/ЖКТ) [2, 51].
ЖКТ обеспечивает всасывание и метаболизм этанола и является мишенью для патологической физиологии, вызванной алкоголем, такой как нарушение моторики пищевода и желудка, измененная секреция кислоты, нарушение всасывания питательных веществ и дисфункция кишечного барьера.
Если говорить о перистальтике, то напитки с высоким содержанием спирта подавляют моторику ЖКТ, а вот с низким могут наоборот, улучшать её (пиво, вино). Может быть, поэтому и появилось такое заблуждение? Также есть данные, что "однократный прием алкоголя замедляет перистальтику тонкой кишки, а длительный прием больших доз алкоголя ускоряет ее". Но, как всегда, длительное употребление алкоголя ничем не оправдано, поскольку имеет большие риски для здоровья.
Желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) — одна из систем организма, наиболее подверженных влиянию алкоголя. Алкоголь может по-разному воздействовать на пищевод: вызывать воспаление слизистой оболочки, повышать риск развития пищевода Барретта и рака пищевода, а также нарушать перистальтику пищевода. Согласно многочисленным исследованиям, у алкоголиков чаще встречается гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) или эрозивный эзофагит. У некоторых алкоголиков наблюдается нарушение перистальтики пищевода, известное как «пищевод Щелкунчика».
Также длительный прием алкоголя ассоциируется с травматическим разрывом пищевода, разрывами Мэллори-Вейсса, нарушением слизистого барьера желудка и острым и хроническим гастритом, хронической диареей (функциональные изменения в кишечнике), хроническим панкреатитом, острым алкогольным панкреатитом.
"Этанол вызывает дозозависимые повреждения печени, прогрессирующие от накопления жира (стеатоз) и воспаления до отложения коллагена (фиброз) и потери печеночных клеток (цирроз)."
На наш взгляд, прием алкоголя внутрь того не стоит. Отсюда же выводы по второму мифу, что спирт полезен при инфекционных заболеваниях. Некоторые люди считают, что спиртом можно "обеззараживать себя изнутри".
Во-первых, как мы обсуждали ранее (см. Глава применение в современной медицине), для дезинфекции и антисептики используют высокий процент этилового спирта (96% и 70%). Меньший процент спирта куда менее эффективен. Большинство спиртовых напитков содержат этанол в концентрации до 40%, поэтому эффекта обеззараживания, да еще и в пищеводе, не будет. Мы уже не говорим о том, что многие инфекции поражают слизистые дыхательных путей, легких, куда спирт вообще не попадает.
А вот что реально получить, так это те проблемы с ЖКТ, что мы уже описали выше. Кроме всего прочего, некоторые исследования говорят, что потребление алкоголя может приводить к дисбактериозу кишечной флоры [52, 53].
6. Спирт очищает сосуды от липидов / растворяет холестериновые бляшки. Немного спирта, особенно вино, полезно для сердца.
Действительно, в учебниках по фармакологии [2, 9] и ряде исследований [54, 55] присутствуют выводы о том, что "легкое и умеренное потребление этанола снижает риски коронарной болезни сердца, застойной сердечной недостаточности...". При этом высокое потребление, наоборот, увеличивает риски сердечно-сосудистых заболеваний.
Со ссылкой на исследование 2014 года [55] года в учебниках [2, 9] также сообщается, что "низкое потребление алкоголя снижает риск общего инсульта, ишемического инсульта и смертности от инсульта". При этом высокое потребление, наоборот, увеличивает риск общего инсульта.
Возможный механизм такого действия этанола связывают с его влиянием на липиды крови (влияние на изменение в уровнях плазменных липопротеинов, особенно повышением уровня липопротеинов высокой плотности или ЛПВП). ЛПВП связывают холестерин и возвращают его в печень для выведения или переработки, уменьшая накопление холестерина в тканях и на стенках артерий. Т.е., предполагается, что так снижается количество холестерина в сосудах, что предотвращает образование холестериновых бляшек, предотвращая атеросклероз сосудов и, как следствие, ишемию сердца.
Но есть важное НО. Оба исследования [54, 55], о которых идет речь выше, являются наблюдательными и описательными. Это не крупные рандомизированные клинические исследования, которые обычно проводят, чтобы непосредственно в эксперименте выявить влияние вещества на организм человека.
Сами авторы признаются:
Медицинским работникам не следует рекомендовать алкоголь людям, не употребляющим его, ввиду недостаточности данных рандомизированных исследований по клиническим исходам, а также из-за потенциального риска развития алкогольной зависимости даже среди лиц с предположительно низким уровнем риска.
Что на данный счет говорят более современные исследования, и что считают официальные здравоохранительные организации?
Исследование из The Lancet 2018 года [56]:
Употребление алкоголя является одним из ведущих факторов риска глобального бремени болезней и причиняет значительный ущерб здоровью. Мы обнаружили, что риск смертности от всех причин, а также риск развития онкологических заболеваний, в частности, возрастает с увеличением количества потребляемого алкоголя, а уровень потребления, при котором ущерб для здоровья минимален, равен нулю.
Исследование от World Heart Federation 2022 года [57]:
Существует множество причин, по которым представление о том, что алкоголь полезен для сердечно-сосудистого здоровья, больше не может считаться приемлемым:
-Такие данные в основном основаны на обсервационных (наблюдательных) исследованиях.
- Сравнения с людьми, не употребляющими алкоголь, часто искажаются из-за социальных, культурных, религиозных и медицинских причин, по которым люди воздерживаются от питья.
- Исследования проводились преимущественно среди пожилых людей (старше 55 лет) и представителей европеоидной расы.
- Некоторые исследования, демонстрирующие положительные эффекты, финансируются алкогольной индустрией.
- Употребление алкоголя часто связано с другими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, включая употребление табака, доступ к медицинской помощи и иные социальные детерминанты здоровья.
- Ни одно рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) не подтвердило пользу алкоголя для здоровья.
Данная организация ставит под сомнение, что риск развития ишемической болезни сердца (ИБС), сердечного приступа несколько ниже при употреблении алкоголя в умеренных или в низких количествах у людей, не страдающих от запоев.
Однако новые исследования ставят эту интерпретацию под сомнение: J-образная зависимость* не подтвердилась в китайской и индийской популяциях, где потребление алкоголя относительно низкое, распространено эпизодическое пьянство, а исследования охватывают людей моложе 55 лет. Кроме того, в большинстве регионов мира модели и типы употребления алкоголя значительно различаются.
*—споры о влиянии низкого и умеренного потребления алкоголя на риск инфаркта связаны с противоречивыми результатами многочисленных исследований. Исторически наблюдалась J-образная зависимость: наименьшая частота инфарктов отмечалась при низком и умеренном потреблении алкоголя, а более высокая — как среди непьющих, так и при чрезмерном употреблении.
Исследование из журнала JAMA Network 2022 года [58]:
В этом когортном исследовании с участием 371 463 человек генетические данные подтвердили нелинейную, но однозначно возрастающую связь между любым количеством потребляемого алкоголя и риском развития гипертонии и ишемической болезни сердца: даже при лёгком употреблении риск повышается незначительно, а при более высоких уровнях потребления растёт экспоненциально.
Исследование из базы Springer Nature Link 2022 года [59]:
В эпидемиологических исследованиях и метаанализах последовательно отмечается более низкий риск ишемической болезни сердца и инфаркта миокарда у умеренно пьющих по сравнению с воздерживающимися от алкоголя. Однако влияние алкоголя на другие сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) и смертность от всех причин остаётся неоднозначным. Краткосрочные рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) выявили потенциально благоприятные эффекты потребления алкоголя на факторы сердечно-сосудистого риска, но исследования, изучающие генетические полиморфизмы, влияющие на употребление алкоголя (так называемая менделевская рандомизация), дали неоднозначные результаты. На сегодняшний день долгосрочных РКИ, предоставляющих причинно-следственные доказательства, не проведено, однако они крайне необходимы.
Крупная статья в журнале MDPI от 2024 года [60]:
В заключение, связь между потреблением алкоголя и здоровьем сердечно-сосудистой системы многогранна и включает как потенциальную пользу, так и значительные риски. Умеренное употребление — от одного до двух напитков в день — ассоциируется с более низким риском ишемической болезни сердца и инсульта, что указывает на определённый защитный эффект. Однако эти преимущества перекрываются рисками, связанными с тяжёлым или эпизодическим употреблением алкоголя, такими как геморрагический инсульт, фибрилляция предсердий и кардиомиопатия.
Статья 2025 года [61]:
Десятилетия исследований привели к неоднозначным рекомендациям и смешанным сообщениям об употреблении алкоголя и таких состояниях, как артериальная гипертензия, инфаркт миокарда (ИМ), инсульт, сердечная недостаточность (СН) и нарушения сердечного ритма. Хотя чрезмерное употребление алкоголя является одной из ведущих предотвратимых причин хронических заболеваний, предполагалось, что низкое и умеренное потребление (например, не более 1–2 порций в день) может оказывать кардиопротекторный эффект, снижая риск некоторых форм ССЗ. Однако данные недавних исследований с применением новых методологий (например, метаанализ на уровне индивидуальных данных участников и менделевская рандомизация) поставили под сомнение идею о том, что любой уровень потребления алкоголя полезен для здоровья.
Заключение
Подводя итоги всему выше сказанному, выбранному для Вас из различных статей, вот что мы можем сказать:
- Во-первых, точно известно, что злоупотребление алкоголем приводит к негативному влиянию на сердце: этиловый спирт вызывает гипертонию, аритмию, алкогольную кардиомиопатию, повышает риск ишемической болезни и т.д.
- Во-вторых, выводы в приведенных данных очень разнятся и не дают однозначности о пользе употребления малых доз алкоголя. Очевидно, нам не хватает РКИ для этого.
Кому верить, спросите Вы? Если для Вас все еще неубедительны те риски, которые несет употребление алкоголя, особенно в отношении сердечно-сосудистой системы (ССС), то вот Вам еще данные от ВОЗ [11]:
Алкоголь или алкогольные напитки содержат этанол — психоактивное и токсичное вещество, которое может вызывать зависимость.
В 2019 году во всем мире около 2,6 миллиона смертей были вызваны употреблением алкоголя.
По оценкам, в 2019 году 474 000 смертей от сердечно-сосудистых заболеваний были вызваны употреблением алкоголя.
Употребление алкоголя во время беременности повышает риск рождения ребёнка с фетальным алкогольным спектром нарушений (ФАСН), наиболее тяжёлой формой которого является фетальный алкогольный синдром (ФАС), связанный с нарушениями развития и врождёнными пороками. Кроме того, употребление алкоголя при беременности может увеличивать риск осложнений, связанных с преждевременными родами, включая выкидыш, мертворождение и преждевременные роды.
Помните, что от низкой и умеренной дозы до высоких доз, злоупотребления и зависимости, можно сказать без преувеличения, один шаг. Пить алкоголь в целях "оздоровления" явно не стоит. Вы вряд ли самостоятельно вообще сможете определить для себя безопасную дозу. Лучше обратитесь к врачу, если у Вас проблемы с сердцем.
Наша команда фармакологов настоятельно не рекомендует спиртные напитки в качестве профилактики ССЗ!
Использованные ссылки в разделе: [2, 9, 14, 35-62].
Взаимодействие с лекарственными средствами
Завершающей частью блока про этиловый спирт будет чистая фармакология: как этанол, или алкоголь, взаимодействует с другими лекарственными средствами (ЛС) в организме человека?
Например, его влияние на изменение эффекта ЛС связано с тем, что он способен изменять работу печеночных ферментов (например, ферментов цитохрома P450), которые ответственны за метаболизм многих экзогенных веществ, ксенобиотиков, попадающих в организм, в том числе лекарств.
Основные типы взаимодействия алкоголя и лекарств:
1️⃣ Алкоголь может изменять метаболизм препаратов, ускоряя или замедляя их выведение, что влияет на концентрацию лекарства в крови.
2️⃣ Некоторые препараты замедляют расщепление этанола, повышая его концентрацию и усиливая интоксикацию.
3️⃣ Алкоголь может изменять действие препаратов на организм, усиливая или ослабляя их эффекты.
❗️ Важно: "некоторые лекарства в сочетании с алкоголем могут иметь опасные для жизни последствия, усиливая побочные эффекты или снижая эффективность препаратов."
⚠️ 🧠 Сочетание с бензодиазепинами (седативные, противотревожные) (алпразолам («Ксанакс»), клоназепам («Клонопин»), диазепам («Валиум») и лоразепам («Ативан»)): усиление седации, что увеличивает риск травм, падений и дорожно-транспортных происшествий из-за замедленной реакции и ухудшения координации. Увеличивает риск передозировки препаратами, совместно может вызывать угнетение дыхания, риск комы и смерти (повышенный риск летального исхода). Сообщается, что совместное применение может вызывать нарушения в работе памяти, амнезию.
⚠️ 🧠 Сочетание с "Z-препаратами” от бессонницы (Золпидем, Зопиклон): также происходит усиление снотворного (седативного) эффекта и усиление побочных реакций. Соответственно их совместное применение усиливает сонливость, вялость и головокружения, также приводит к риску травм и падений из-за нарушенного двигательного контроля, приводит к нарушениям и провалам памяти, может "провоцировать поведение во время сна, о котором пациенты не помнят, например вождение автомобиля". Отмечаются нарушения в концентрации внимания, способности к суждению.
⚠️ 🧠 В сочетании с опиоидами (морфин, метадон, оксикодон, фентанил и гидрокодон): увеличение риска передозировки, увеличение риска летального исхода из-за угнетения работы дыхательных центров.
Препараты бупренорфина, при сочетании с алкоголем, могут приводить к гипотензии, угнетению дыхания, глубокой седации и коме.
Алкоголь играет роль примерно в 1 из 5 смертей от передозировки, связанных с рецептурными опиоидами (22,1%) и бензодиазепинами (21,4%) ежегодно. Любая комбинация алкоголя, опиоидов и бензодиазепинов особенно опасна, поскольку они могут оказывать синергетическое, а не аддитивное воздействие на мозговые цепи, вовлечённые в жизненно важные физиологические функции. В частности, алкоголь, опиоиды и бензодиазепины каждый подавляют активность дыхательных цепей в стволе мозга через действие на различные рецепторные системы: опиоиды через мю-опиоидные рецепторы, бензодиазепины через GABA-A рецепторы, а алкоголь через GABA-A и NMDA рецепторы.
⚠️ 🧠 В сочетании с антидепрессантами: алкоголь усиливает побочные эффекты антидепрессантов, такие как сонливость, головокружения (т. е. усиливает седативный эффект). Может ухудшаться способность ясно мыслить, принимать решения, нарушается координация, двигательные навыки, снижается скорость реакции. Алкоголь может снижать эффективность работы антидепрессантов, приводя к "усилению чувства подавленности или безнадежности".
Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) (транилципромин и фенелзин) + алкоголь ➡️ опасное повышение артериального давления при смешивании с тирамином (содержится в пиве и вине).
Дулоксетин + алкоголь ➡️ может повысить риск токсического воздействия на печень.
Алкоголь на фоне приема антидепрессантов может повысить риск суицида.
У пациентов с риском суицида, принимающих седативные, анксиолитические или опиоидные препараты, повышается краткосрочный риск попытки самоубийства при их использовании, особенно в сочетании с алкоголем.
💊 Алкоголь в сочетании с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) (ибупрофен, напроксен и аспирин): усиливает риск желудочно-кишечных кровотечений, может вызывать раздражение желудочно-кишечного тракта, а также повысить вероятность развития язвы, вызванной приемом аспирина.
💊 Алкоголь в сочетании с ацетаминофеном (парацетамол): увеличивает риск токсического повреждения печени (гепатотоксичности).
Ацетаминофен частично метаболизируется ферментом CYP2E1 с образованием метаболита NAPQI, токсичного для печени.
Хроническое, интенсивное потребление алкоголя приводит к повышению активности CYP2E1. При приёме ацетаминофена после хронического употребления алкоголя увеличивается образование токсичного метаболита NAPQI, что повышает риск повреждения печени.
🩸 Алкоголь в сочетании с антикоагулянтами (варфарин, клопидогрел): высокий риск сильных кровотечений.
Алкоголь и сердечно-сосудистые препараты:
Бета-блокаторы (например, пропранолол, атенолол ) + алкоголь ➡️ повышение уровня бета-блокаторов в крови, усиление побочных эффектов, таких как головокружение, предобморочное состояние, обмороки*, головная боль и изменения сердечного ритма, усиление снижения артериального давления.
В сочетании с другими гипотензивными (альфа-адреноблокаторы и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) и блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА)) алкоголь оказывает подобные эффекты.
*Наиболее часто возникающее состояние при приеме гипотензивных и алкоголя — "ортостатическая гипотензия — снижение артериального давления при вставании из положения сидя или лежа", и, как следствие, головокружение и обмороки.
Блокаторы кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем) + алкоголь ➡️ замедление метаболизма алкоголя в организме. Это приводит к длительному повышению концентрации алкоголя в крови, что усиливает его побочные эффекты и увеличивает время интоксикации.
Алкоголь + нитроглицерин и изосорбид (нитраты) ➡️ гипотония (пониженное артериальное давление), головокружение, обморок.
Алкоголь + диуретики (гидрохлоротиазид или фуросемид) ➡️ тот же эффект, что и с бета-блокаторами. Поскольку алкоголь сам способен усиливать диурез, то он усиливает действие диуретиков, увеличивая выведение воды из организма, увеличивая риск обезвоживания и нарушения водно-солевого баланса.
🦠 В сочетании с противомикробными препаратами:
Эритромицин и доксициклин + алкоголь ➡️ снижение эффективности препаратов.
Кетоконазол, гризеофульвин, изониазид и другие + алкоголь ➡️ токсическое воздействие на печень.
🚫 Препараты, вызывающие дисульфирамоподобную реакцию (блокирование фермента альдегиддегидрогеназы, что приводит к накоплению ацетальдегида и тяжёлой интоксикации даже при малых дозах алкоголя).
- Метронидазол
- Цефалоспорины (цефтриаксон, цефотетан)
- Гризеофульвин
- Кетоконазол
- Нитраты (нитроглицерин)
- Сульфаниламиды
На самом деле список препаратов, с которыми алкоголь может вызвать негативные последствия, гораздо шире. В него также входят статины, лекарства от сахарного диабета, антигистаминные средства. Настоятельно НЕ рекомендуется употреблять алкоголь при приёме этих препаратов. Надеемся, что данный материал поможет понять, почему врачи призывают воздерживаться от алкоголя при назначении различных лекарств и почему всегда необходимо строго следовать этим рекомендациям!
Препараты, упомянутые в этом разделе, широко используются населением и часто назначаются врачами. Поэтому полный отказ от алкоголя значительно снизит все риски для вашего здоровья.
Прикрепляем дополнительный материал с сайта Национального института по борьбе со злоупотреблением алкоголем и алкоголизмом (the National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism / NIAAA) с краткой таблицей наиболее значимых вредных взаимодействий алкоголя с лекарственными препаратами.
Обратите внимание, что в файле торговые наименования здесь иностранные, поэтому ориентируйтесь по номенклатуре международного непатентованного наименования.
Использованные ссылки в разделе: [63-74].
Литературные источники:
[1] https://www.wikiwand.com/en/articles/Ethanol#Natural_occurrence
[2] Goodman & Gilman’s: The Pharmacological Basis of Therapeutics; Brunton, L.L., Knollmann, B.C., Hilal-Dandan, R., Eds.; McGraw-Hill’s AccessMedicine; 13th ed.; McGraw-Hill Education LLC: New York, N.Y, 2018; ISBN 978-1-259-58473-2.
[3] https://journals.mu-varna.bg/index.php/ssp/article/view/5610
[4] https://www.wikiwand.com/en/articles/Ethanol
[5] https://www.ancient-origins.net/human-origins-science/alcohol-as-medicine-001238
[6] https://www.guildsomm.com/public_content/features/articles/b/geoffrey-crawford/posts/wine-and-medicine
[7] Гузев К.С. О роли Галена в фармации. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2017;(1):222-228.
[8] https://www.bbc.com/news/health-25712005
[9] Basic & Clinical Pharmacology; Katzung, B.G., Ed.; McGraw-Hill’s AccessMedicine; 14th ed.; McGraw-Hill Education LLC: New York, N.Y, 2018; ISBN 978-1-259-64115-2.
[10] Higuchi, S.; Matsushita, S.; Masaki, T.; Yokoyama, A.; Kimura, M.; Suzuki, G.; Mochizuki, H. Influence of Genetic Variations of Ethanol‐Metabolizing Enzymes on Phenotypes of Alcohol‐Related Disorders. Annals of the New York Academy of Sciences 2004, 1025, 472–480, doi:10.1196/annals.1316.058.
[11] https://www.wikiwand.com/en/articles/Ethanol_metabolism
[12] https://en.wikipedia.org/wiki/Alcohol_flush_reaction
[13] https://www.wikiwand.com/en/articles/Fomepizole
[14] Харкевич Д. А. Основы фармакологии. – 2015.
[15] Fernandes, L.M.P.; De Andrade, E.F.; Monteiro, M.C.; Cartágenes, S.C.; Lima, R.R.; Prediger, R.D.; Maia, C.S.F. Ethanol. In Addictive Substances and Neurological Disease; Elsevier, 2017; pp. 201–215 ISBN 978-0-12-805373-7.
[16] Gianoulakis, C. Influence of the Endogenous Opioid System on High Alcohol Consumption and Genetic Predisposition to Alcoholism. J Psychiatry Neurosci 2001, 26, 304–318.
[17] Font, L.; Luján, M.Á.; Pastor, R. Involvement of the Endogenous Opioid System in the Psychopharmacological Actions of Ethanol: The Role of Acetaldehyde. Front. Behav. Neurosci. 2013, 7, doi:10.3389/fnbeh.2013.00093.
[18] Trigo, J.M.; Martin-García, E.; Berrendero, F.; Robledo, P.; Maldonado, R. The Endogenous Opioid System: A Common Substrate in Drug Addiction. Drug and Alcohol Dependence 2010, 108, 183–194, doi:10.1016/j.drugalcdep.2009.10.011.
[19] Chen, H.; Li, J.; Huang, Z.; Fan, X.; Wang, X.; Chen, X.; Guo, H.; Liu, H.; Li, S.; Yu, S.; et al. Dopaminergic System and Neurons: Role in Multiple Neurological Diseases. Neuropharmacology 2024, 260, 110133, doi:10.1016/j.neuropharm.2024.110133.
[20] https://www.wikiwand.com/en/articles/Alcohols_(medicine)
[21] https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/questions-and-answers-ethanol-context-revision-guideline-excipients-label-and-package-leaflet-medicinal-products-human-use_en.pdf
[22] https://essentica.eu/news/about-the-industry/how-ethanol-is-used-in-medicine
[23] https://www.nysora.com/education-news/ethanol-neurolysis-relieves-hip-osteoarthritis-pain-and-boosts-quality-of-life/
[24] Reysner, M.; Reysner, T.; Kowalski, G.; Mularski, A.; Daroszewski, P.; Wieczorowska-Tobis, K. Chemical Ablation of Pericapsular Nerve Group with 95% Ethanol for Pain Relief and Quality of Life in Patients with Hip Osteoarthritis: A Prospective, Double-Blinded, Randomised, Controlled Trial. British Journal of Anaesthesia 2025, 135, 382–389, doi:10.1016/j.bja.2025.04.045.
[25] https://www.rlsnet.ru/drugs/etilovyi-spirt-4952
[26] https://studfile.net/preview/7408019/
[27] https://www.wikiwand.com/en/articles/Ethanol#Chemistry
[28] https://albionchem.ru/news/20403/
[29] https://cleanroom.contecinc.com/resource/alcohols-for-use-as-an-antimicrobial-agent
[30] https://essentica.eu/news/about-the-industry/how-ethanol-is-used-in-medicine
[31] Younis, J.S.; Shapso, N.; Izhaki, I.; Taylor, H.S. Ethanol Sclerotherapy for Management of Endometriomas: An Overview of Systematic Reviews. Front. Endocrinol. 2025, 16, 1612899, doi:10.3389/fendo.2025.1612899.
[32] Shaver, T.B.; El Shatanofy, M.; Niermeyer, W.; Joshi, A. The Use of Ethanol Sclerotherapy To Treat a Large Cervical Lymphocele. Cureus 2022, doi:10.7759/cureus.33043.
[33] Jin, C.-J.; Wang, Q.; Wang, M.; Chen, Y.; Yuan, S.-M. Therapeutic Evaluation and Analysis of Complications of Ethanol Sclerotherapy for Intramuscular Vascular Malformations: A Single-Center Retrospective Study. Front. Surg. 2023, 10, 1274313, doi:10.3389/fsurg.2023.1274313.
[34] Jayesh, S.; Mehta, P.; Cherian, M.P.; Ilayaraja, V.; Gupta, P.; Venkatesh, K. Efficacy and Safety of USG-Guided Ethanol Sclerotherapy in Cystic Thyroid Nodules. Indian Journal of Radiology and Imaging 2009, 19, 199–202, doi:10.4103/0971-3026.54879.
[35] https://www.compva.com/science/sclerotherapy
[36] https://www.zdorovie-narcology.ru/poleznye-stati/mify-ob-alkogole
[37] https://polisoms.ru/articles/poleznye-sovety/top-5-mifov-o-narodnykh-metodakh-lecheniya/
[38] https://www.everydayhealth.com/smart-skin/alcohol-in-skin-care-is-it-ever-okay/
[39] https://health.clevelandclinic.org/rubbing-alcohol-for-fever
[40] https://www.rmj.ru/articles/pediatriya/Kogha__barometr_zdorovyya_Profilakticheskaya_i_lechebnaya_roly_emolentov/
[41] Stamatas, G.N.; Roux, P.; Boireau‐Adamezyk, E.; Lboukili, I.; Oddos, T. Skin Maturation from Birth to 10 Years of Age: Structure, Function, Composition and Microbiome. Experimental [10] Dermatology 2023, 32, 1420–1429, doi:10.1111/exd.14843.
[42] https://eucerin.ru/about-skin/basic-skin-knowledge/skin-in-different-ages
[43] Li, S.; Song, J.-M.; Zhang, K.; Zhang, C.-L. A Meta-Analysis of Erectile Dysfunction and Alcohol Consumption. Urol Int 2021, 105, 969–985, doi:10.1159/000508171.
[44] https://www.wikiwand.com/en/Alcohol_and_sex
[45] https://health.clevelandclinic.org/how-does-alcohol-affect-a-man-sexually
[46] D’Aquino, S.; Kumar, A.; Riordan, B.; Callinan, S. Long-Term Effects of Alcohol Consumption on Anxiety in Adults: A Systematic Review. Addictive Behaviors 2024, 155, 108047, doi:10.1016/j.addbeh.2024.108047.
[47] Ngui, H.H.L.; Kow, A.S.F.; Lai, S.; Tham, C.L.; Ho, Y.-C.; Lee, M.T. Alcohol Withdrawal and the Associated Mood Disorders—A Review. IJMS 2022, 23, 14912, doi:10.3390/ijms232314912.
[48] Becker, H.C. Influence of Stress Associated with Chronic Alcohol Exposure on Drinking. Neuropharmacology 2017, 122, 115–126, doi:10.1016/j.neuropharm.2017.04.028.
[49] Nunes, E.V. Alcohol and the Etiology of Depression. AJP 2023, 180, 179–181, doi:10.1176/appi.ajp.20230004.
[50] https://www.wikiwand.com/en/Alcohol_dependence
[51] Grad, S.; Abenavoli, L.; L. Dumitrascu, D. The Effect of Alcohol on Gastrointestinal Motility. RRCT 2016, 11, 191–195, doi:10.2174/1574887111666160815103251.
[52] Koponen, K.; McDonald, D.; Jousilahti, P.; Meric, G.; Inouye, M.; Lahti, L.; Niiranen, T.; Männistö, S.; Havulinna, A.; Knight, R.; et al. Associations of Alcohol with the Human Gut Microbiome and Prospective Health Outcomes in the FINRISK 2002 Cohort. Eur J Nutr 2025, 64, 153, doi:10.1007/s00394-025-03668-z.
[53] Shukla, S.; Hsu, C.L. Alcohol Use Disorder and the Gut–Brain Axis: A Narrative Review of the Role of Gut Microbiota and Implications for Treatment. Microorganisms 2025, 13, 67, doi:10.3390/microorganisms13010067.
[54] O’Keefe JH, et al. Alcohol and cardiovascular health: the dose makes the poison … or the remedy. Mayo Clin Proc, 2014, 89:382–393.
[55] Zhang C, et al. Alcohol intake and risk of stroke: a dose-response metaanalysis of prospective studies. Int J Cardiol, 2014, 174:669–677.
[56] Griswold, M.G.; Fullman, N.; Hawley, C.; Arian, N.; Zimsen, S.R.M.; Tymeson, H.D.; Venkateswaran, V.; Tapp, A.D.; Forouzanfar, M.H.; Salama, J.S.; et al. Alcohol Use and Burden for 195 Countries and Territories, 1990–2016: A Systematic Analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. The Lancet 2018, 392, 1015–1035, doi:10.1016/S0140-6736(18)31310-2.
[57] Arora, M.; ElSayed, A.; Beger, B.; Naidoo, P.; Shilton, T.; Jain, N.; Armstrong-Walenczak, K.; Mwangi, J.; Wang, Y.; Eiselé, J.-L.; et al. The Impact of Alcohol Consumption on Cardiovascular Health: Myths and Measures. Global Heart 2022, 17, 45, doi:10.5334/gh.1132.
[58] Biddinger, K.J.; Emdin, C.A.; Haas, M.E.; Wang, M.; Hindy, G.; Ellinor, P.T.; Kathiresan, S.; Khera, A.V.; Aragam, K.G. Association of Habitual Alcohol Intake With Risk of Cardiovascular Disease. JAMA Netw Open 2022, 5, e223849, doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.3849.
[59] Hoek, A.G.; Van Oort, S.; Mukamal, K.J.; Beulens, J.W.J. Alcohol Consumption and Cardiovascular Disease Risk: Placing New Data in Context. Curr Atheroscler Rep 2022, 24, 51–59, doi:10.1007/s11883-022-00992-1.
[60] Georgescu, O.S.; Martin, L.; Târtea, G.C.; Rotaru-Zavaleanu, A.-D.; Dinescu, S.N.; Vasile, R.C.; Gresita, A.; Gheorman, V.; Aldea, M.; Dinescu, V.C. Alcohol Consumption and Cardiovascular Disease: A Narrative Review of Evolving Perspectives and Long-Term Implications. Life 2024, 14, 1134, doi:10.3390/life14091134.[]
[61] Piano, M.R.; Marcus, G.M.; Aycock, D.M.; Buckman, J.; Hwang, C.-L.; Larsson, S.C.; Mukamal, K.J.; Roerecke, M.; on behalf the American Heart Association Council on Lifestyle and Cardiometabolic Health; Council on Cardiovascular and Stroke Nursing; Council on Clinical Cardiology; and Stroke Council Alcohol Use and Cardiovascular Disease: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation 2025, 152, doi:10.1161/CIR.0000000000001341.
[62] https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/alcohol
[63] https://www.niaaa.nih.gov/health-professionals-communities/core-resource-on-alcohol/alcohol-medication-interactions-potentially-dangerous-mixes
[64] https://www.dkfz.de/fileadmin/user_upload/Krebspraevention/Download/pdf/FzA/FoA_2023_Interactions-between-Alcohol-and-Medicines.pdf
[65] https://www.niaaa.nih.gov/publications/brochures-and-fact-sheets/harmful-interactions-mixing-alcohol-with-medicines
[66] https://boldhealthinc.com/the-dangers-of-mixing-benzodiazepines-and-alcohol/
[67] https://www.drugs.com/article/sleep-medications-alcohol.html
[68] https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/depression/expert-answers/antidepressants-and-alcohol/faq-20058231
[69] https://www.niaaa.nih.gov/health-professionals-communities/core-resource-on-alcohol/alcohol-medication-interactions-potentially-dangerous-mixes
[70] https://www.dkfz.de/fileadmin/user_upload/Krebspraevention/Download/pdf/FzA/FoA_2023_Interactions-between-Alcohol-and-Medicines.pdf
[71] https://www.niaaa.nih.gov/publications/brochures-and-fact-sheets/harmful-interactions-mixing-alcohol-with-medicines
[72] https://alcohol.org/mixing-with/nonsteroidal-anti-inflammatory/
[73] https://www.drugs.com/article/heart-medications-alcohol.html
[74] https://clearbrook.banyantreatmentcenter.com/news/effects-of-mixing-diuretics-and-alcohol/