Швейцарские учёные из Института молекулярной и клинической офтальмологии Базеля нашли два класса соединений, которые защищают колбочки — фоторецепторы, отвечающие за цветное зрение и способность читать и различать лица. Их гибель при наследственных заболеваниях сетчатки и возрастной макулярной дегенерации (ВМД) ведёт к потере центрального зрения. Работа опубликована в журнале Neuron.
Как искали?
Исследователи использовали 20 тысяч мини-сетчаток (органоидов сетчатки человека), выращенных в лаборатории. Эти трёхмерные структуры воспроизводят ключевые особенности настоящей сетчатки. Колбочки в них были избирательно помечены, что позволило отслеживать их судьбу в условиях стресса, имитирующих болезнь.
Команда протестировала более 2,7 тысячи соединений с известными молекулярными мишенями.
Что нашли?
Скрининг выявил два класса ингибиторов киназ, которые стабильно защищали колбочки в течение длительного времени.
Ключевой механизм — ингибирование протеинкиназы CK1 (казеинкиназы 1). Защитный эффект подтвердился:
- При разных типах стресса.
- На мышиной модели дегенерации сетчатки.
Некоторые соединения, напротив, повреждали колбочки — это важная информация о токсикологических рисках для будущих разработок.
Что дальше?
Исследователи сделали публично доступным полный набор данных: список соединений, их молекулярные мишени и эффекты на выживаемость человеческих колбочек. Этот ресурс позволит другим группам ускорить разработку терапий, направленных на сохранение центрального зрения, и систематически оценивать потенциальную токсичность новых препаратов для сетчатки.
«Комбинируя биологию сетчатки, технологию органоидов и крупномасштабный скрининг соединений, мы даём исследователям значительную фору в разработке новых методов лечения и фокусируем внимание на давней цели офтальмологии — защите самих клеток, которые делают зрение возможным», — отметили авторы.
Вывод: швейцарские учёные не только нашли потенциальные препараты, спасающие цветное зрение, но и создали открытую платформу для поиска других. Мини-сетчатки, выращенные в пробирке, позволяют тестировать тысячи соединений, не прибегая к животным, и приближают терапию, которая может остановить слепоту при макулярной дегенерации и наследственных болезнях сетчатки.