Исследователи Манчестерского университета выяснили, как изменения в гене YAP1 нарушают формирование сетчатки. Это открытие объясняет природу колобомы — заболевания, которое встречается у одного из 5 тысяч новорожденных и служит причиной примерно 10% случаев слепоты у детей. Работа опубликована в BBA: Molecular Basis of Disease.
Что такое колобома?
Колобома — врождённое заболевание, при котором структура глаза (зрительная щель) не смыкается до конца во время внутриутробного развития. Болезнь часто сочетается с другими дефектами сращения тканей, например, расщелиной губы или нёба.
Что делает ген YAP1?
YAP1 действует как клеточный переключатель: он помогает тканям принимать решения о росте или выживании в ответ на внешние сигналы.
Что выяснили учёные?
Использовали органоиды сетчатки человека — миниатюрные копии развивающейся сетчатки, выращенные в лаборатории. Оказалось, что нарушение работы гена YAP1:
- Замедляет развитие ранних клеток сетчатки.
- Снижает активность генов, отвечающих за их идентичность.
Почему болезнь проявляется по-разному?
С помощью компьютерного моделирования учёные установили: точное местоположение генетической поломки определяет степень вреда для функции YAP1. Этим объясняется, почему колобома проявляется по-разному даже у носителей изменений в одном и том же гене.
Хотя болезнь связывали с вариантами более 40 генов, теперь YAP1 официально признан важным фактором её развития.
Что это даёт для медицины?
Комбинация моделей стволовых клеток и детального генетического тестирования позволяет понять, как малые изменения YAP1 влияют на формирование глаза. Это приближает специалистов к интерпретации генетических анализов у пациентов с необъяснимыми глазными патологиями.
Важное дополнение
Органоиды сетчатки помогают сокращать использование животных в исследованиях, соблюдая этические нормы.
Вывод: учёные раскрыли механизм, по которому мутации в гене YAP1 приводят к колобоме. Это не только объясняет природу заболевания, но и открывает путь к более точной генетической диагностике врождённых дефектов глаза.