Ученые выяснили, как реакция организма на применение популярных препаратов для лечения ожирения и сахарного диабета 2 типа зависит от наличия определенных генетических вариантов.
В последние несколько лет у всех на слуху такие названия препаратов, как «Оземпик», «Семавик», «Квинсента», «Мунжаро». Основными действующими веществами в их составе являются агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) — семаглутид и тирзепатид. Благодаря этим препаратам огромное количество людей по всему миру избавились от ожирения и сахарного диабета 2 типа. Однако их эффективность и риск развития крайне неприятных побочных эффектов (в первую очередь тошноты и рвоты) существенно варьируют от человека к человеку, а причины этой вариабельности остаются загадкой.
Совсем недавно в журнале Nature были опубликованы результаты масштабного полногеномного поиска ассоциаций (GWAS), целью которого было выявление генетических вариантов, связанных с теми или иными реакциями организма на терапию агонистами GLP-1. Ученые изучили генетические и клинические данные 27 885 человек, принимавших эти препараты. В результате удалось выявить генетические варианты, которые серьезно влияют на то, какой эффект будет в итоге достигнут.
Исследователям удалось идентифицировать однонуклеотидный полиморфизм (SNP) rs10305420, расположенный в гене GLP1R, кодирующем рецептор-мишень для семаглутида и тирзепатида. Каждая копия аллеля T ассоциирована с более эффективной потерей массы тела на фоне приема агонистов рецепторов GLP-1. Также вблизи локуса GLP1R были выявлены два полиморфизма, связанные с побочными эффектами обоих препаратов. С повышенным риском рвоты был ассоциирован аллель T rs11760106, а с развитием тошноты — аллель G rs9357296.
В отличие от семаглутида, тирзепатид является агонистом, воздействующим как на GLP1R, так и на GIPR. Дополнительное исследование на базе выборки людей, принимавших тирзепатид, обнаружило связь между побочным эффектом в виде рвоты и наличием альтернативного аллеля rs1800437 в гене GIPR.
Эти результаты являются огромным шагом на пути к персонализации подхода к управлению весом и лечению заболеваний, связанных с ожирением.
Источник: Su Q. J. et al. Genetic predictors of GLP-1 receptor agonist weight loss and side effects. Nature (2026). DOI: 10.1038/s41586-026-10330-z