Люди по-разному реагируют на кофеин, и основная причина этого — генетические различия. Ген CYP1A2 кодирует одноимённый фермент, участвующий в метаболизме кофеина.
Исследования показали, что существуют различные варианты (полиморфизмы) этого гена, определяющие скорость переработки кофеина в организме. В зависимости от генетического варианта человек может относиться к одной из трёх категорий:
- Быстрые метаболизаторы — люди с высокой активностью фермента CYP1A2. Они быстро перерабатывают кофеин: эффект наступает быстро, но и исчезает сравнительно быстро. Таких людей около 40%.
- Умеренные метаболизаторы — имеют промежуточную скорость метаболизма кофеина, он выводится со средней скоростью. Их примерно 50%.
- Медленные метаболизаторы — обладают сниженной активностью фермента CYP1A2 и медленно перерабатывают кофеин. У таких людей кофеин может оставаться в организме 8–12 часов и дольше. Они более склонны к побочным эффектам кофеина: тревожности, учащённому сердцебиению и бессоннице. Таких людей около 10%.
Важно учитывать, что на метаболизм кофеина влияют и факторы окружающей среды. Одним из наиболее значимых является курение. Полициклические ароматические углеводороды, содержащиеся в табачном дыме, повышают активность фермента CYP1A2, в результате чего его активность может быть в 1,5–2 раза выше, чем у некурящих.
Это означает, что курильщики в среднем метаболизируют кофеин быстрее. Исследования показывают, что у курящих людей с генотипом CYP1A2 A/A скорость расщепления кофеина значительно выше, чем у некурящих с тем же генотипом. Период полувыведения кофеина у курильщиков может сокращаться до примерно 3 часов по сравнению с 5–6 часами у некурящих.
Это частично объясняет, почему многие курящие люди употребляют больше кофе — им требуется больше кофеина для достижения аналогичного стимулирующего эффекта.