Иммунная система способна противостоять ВИЧ сильнее, чем считалось ранее: новые данные с CROI 2026

Ранее ученые полагали, что длительное присутствие ВИЧ-инфекции необратимо истощает иммунную систему, приводя к преждевременному старению CD8-клеток и хроническому воспалению. Однако в новом исследовании французские ученые под руководством доктора Виктора Аппея из Университета Бордо проанализировали образцы крови участников когорты пациентов IMMUNOCO, собранные еще в конце 1980-х годов, и сравнили их с образцами, взятыми у тех же людей спустя 20 лет приема антиретровирусной терапии. Результаты оказались неожиданными.

У трети пациентов, длительно принимающих терапию, вместо истощенных «старых» клеток исследователи обнаружили популяцию CD8-лимфоцитов с низким уровнем маркеров старения (CD38, CD57) и высоким уровнем CD28 — маркера, характерного для «новых» клеток на ранней стадии дифференцировки. Эти клетки также экспрессировали транскрипционный фактор TCF-1, регулирующий самообновление и формирование Т-клеток памяти. По своим свойствам они напоминали стволовые клетки, способные к длительному поддержанию иммунного ответа.

Особенно впечатляющей оказалась функциональная активность этих клеток. При воздействии вирусных антигенов в лабораторных условиях 50% CD8-клеток участников, длительно принимающих терапию, начинали активно размножаться и выделять перфорин и гранзим В — белки, необходимые для уничтожения затронутых вирусом клеток. Для сравнения: среди людей, не получавших АРТ, этот показатель составил лишь 0,5%. По своей эффективности CD8-клетки «долгожителей» оказались сопоставимы с клетками элитных контроллеров, естественным образом сдерживающими вирус без лечения на протяжении долгого времени.

Результаты другого исследования, представленного доктором Кэти Фишер из Орхусского университета (Дания), показали, что у людей, достигших длительной ремиссии после экспериментальной терапии, организм самостоятельно вырабатывает широко нейтрализующие антитела, которые помогают контролировать вирус. У трех участников исследования, не принимавших АРТ от 2,5 до 7,5 лет, были обнаружены высокие уровни таких антител, сформировавшихся еще до прерывания терапии. У одного пациента, который возобновил лечение после перерыва, вирус приобрел мутацию, позволившую ему уклоняться от этих антител.

Анна Фаррелл-Шерман из Онкологического исследовательского центра Фреда Хатчинсона (США) сравнила генетические профили элитных контроллеров и пациентов с ВИЧ из общей популяции после отмены терапии. Выяснилось, что у людей, способных длительно сдерживать вирус, гены, регулирующие активность CD8-клеток, NK-клеток и антигенпрезентирующих клеток, активизировались уже во время приема АРТ, задолго до прекращения лечения. У пациентов с ВИЧ из общей популяции такая активация не наблюдалась. Эти данные указывают на возможность «настройки» иммунной системы с помощью иммунобиологических препаратов. Ученые уже проводят доклинические испытания комбинации мРНК-вакцины с агонистом TLR8, способной усиливать пролиферацию и цитотоксическую активность CD8-клеток.