Терапия живыми бактериями изменяет микробиом влагалища и позволяет выявить факторы, определяющие успех лечения

Бактериальный вагиноз (БВ) является наиболее распространенным заболеванием влагалища во всем мире, от которого страдают более 25% женщин репродуктивного возраста, причем оно в непропорционально большей степени затрагивает женщин с более низким социально-экономическим статусом и представительниц расовых и этнических меньшинств.

БВ сопровождается выделениями, болью и повышенным риском преждевременных родов, рака шейки матки и инфекций, передаваемых половым путем, включая ВИЧ. Стандартное лечение антибиотиками на основе метронидазола часто позволяет избавиться от БВ на начальном этапе, однако у более чем половины женщин заболевание рецидивирует в течение года.

Новое исследование ученых из Институте Рагона (США), опубликованное в журнале Cell Host & Microbe, дает наиболее подробное на сегодняшний день представление о том, как действует перспективная бактериальная терапия для профилактики рецидивирующего БВ и почему она оказывается более эффективной для одних женщин, чем для других. Одной из причин рецидива БВ является то, что после приема антибиотиков микробиом влагалища часто не преобразуется в бактериальное сообщество, в котором доминирует полезные бактерии Lactobacillus crispatus, ассоциируемые с долгосрочным здоровьем влагалища.

LACTIN-V — это живой биотерапевтический препарат, содержащий L. crispatus. В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании 2020 года, опубликованном в New England Journal of Medicine, он значительно снижал частоту рецидивов БВ при назначении после метронидазола. Однако польза от лечения была неполной: БВ рецидивировала у 30% женщин, получавших LACTIN-V. Чтобы понять, как лечение LACTIN-V повлияло на вагинальный микробиом женщин в том исследовании, и оценить, почему одни получили пользу, а другие — нет, ученые проанализировали более 1100 образцов от 213 участниц исследования с помощью секвенирования микробиома, анализа штаммов L. crispatus, иммунного профилирования и клинических данных.

Результаты показали, что через 12 недель после начала лечения у 30% женщин, получавших LACTIN-V, сформировался здоровый вагинальный микробиом с преобладанием L. crispatus, по сравнению с всего 9% женщин, получавших плацебо, что в значительной степени объясняет преимущества лечения. Колонизация L. crispatus в основном происходила за счет бактериального штамма, содержащегося в LACTIN-V, хотя в некоторых случаях преобладание получали собственные естественные штаммы L. crispatus у женщин.

Исследование также показало, что состояние вагинального микробиома женщины до лечения позволяло предсказать, насколько хорошо она отреагирует на LACTIN-V. Наибольшую пользу получили пациентки, в микробиоме которых преобладали виды Prevotella или Gardnerella, в то время как у тех, в микробиоме которых преобладали Candidatus Lachnocurva vaginae (также известный как BVAB1) — бактерии, тесно связанные с бактериальным вагинозом, — улучшение было незначительным или отсутствовало вовсе. Другие факторы, связанные с успешной колонизацией L. crispatus, включали более низкий уровень бактерий и вагинальный pH после лечения метронидазолом, а также определенные иммунные профили до лечения.

«Результаты этого исследования дают ключевые сведения о здоровье влагалища», — говорит соавтор статьи Сет Блум. «Наши результаты предлагают дорожную карту для разработки и использования LACTIN-V и аналогичных живых биотерапевтических продуктов с целью улучшения здоровья миллионов женщин по всему миру, страдающих бактериальным вагинозом». Исследователи также изучают потенциальную пользу вагинальных живых биотерапевтических продуктов в различных контекстах, включая недавнее испытание фазы 2 в Южной Африке, показавшее, что лечение может помочь снизить риск заражения ВИЧ у молодых женщин.

«Наша работа дает наиболее подробное на сегодняшний день представление о том, как живой биотерапевтический препарат может изменить микробиом влагалища, способствуя долгосрочному здоровью влагалища. Определив микробиальные и факторы организма-хозяина, которые определяют успешную колонизацию Lactobacillus crispatus, мы можем приступить к разработке более точных и эффективных методов лечения для улучшения здоровья женщин», — отметил Блум.