Агонисты рецепторов ГПП-1. Что это такое и какими препаратами представлены?

Продолжаем серию статей.

ГПП-1 является физиологическим регулятором аппетита и потребления пищи, а ГПП-1Р расположены в нескольких областях головного мозга, участвующих в процессах регуляции аппетита.

В исследованиях на животных периферическое введение лираглутида приводило к связыванию с рецепторами в специфических областях головного мозга, включая гипоталамус, где лираглутид посредством специфической активации ГПП-1Р усиливал сигналы насыщения и ослаблял сигналы голода, тем самым приводя к уменьшению массы тела. При длительном применении миметики инкретинов снижают массу тела на 5—10%.

Лираглутид уменьшает массу тела у человека преимущественно посредством уменьшения массы жировой ткани. Уменьшение массы тела происходит за счет уменьшения потребления пищи. Лираглутид не увеличивает 24-часовой расход энергии. Лираглутид регулирует аппетит при помощи усиления чувства наполнения желудка и насыщения, одновременно ослабляя чувство голода и уменьшая предполагаемое потребление пищи.

Лираглутид стимулирует секрецию инсулина и уменьшает неоправданно высокую секрецию глюкагона глюкозозависимым образом, а также улучшает функцию бета-клеток поджелудочной железы, что приводит к снижению концентрации глюкозы натощак и после приема пищи. Механизм снижения концентрации глюкозы также включает небольшую задержку опорожнения желудка.

ГПП-1Р представлены также в специфических областях сердца, сосудов, иммунной системы и почек. В экспериментах на мышах с атеросклерозом лираглутид предупреждал дальнейшее развитие аортальных бляшек и снижал в них воспаление. В дополнение, лираглутид оказывал благоприятный эффект на липиды в плазме. Лираглутид не уменьшал размер уже существующих бляшек.

При подкожной инъекции миметики инкретинов всасываются в кровь с биодоступностью 55—60%. Лираглутид образует в подкожной клетчатке гептамеры. Как вещества полипептидной структуры, подвергаются протеолизу в плазме, печени и почках. Вызывают продукцию антител, но они не ослабляют фармакологического действия. Период полуэлиминации эксенатида - 2,4 ч, лираглутида — 13 ч, ликсисенатида - 1,5-4,5 ч.

Дулаглутид получают соединением аналога ГПП-1 с модифицированным Fc-фрагментом IgG человека. Он медленно всасывается из подкожной клетчатки и длительно выводится с мочой. Период полуэлиминации составляет 5 дней, сахароснижающий эффект сохраняется 7 дней. Отличается низкой иммуногенностью.

Эксенатид, ликсисенатид и дулаглутид применяют для лечения сахарного диабета 2-го типа. Лираглутид независимо от заболевания сахарным диабетом назначают при ожирении или избыточной массе тела, если неэффективны низкокалорийная диета и физические упражнения. Миметики инкретинов вводят подкожно с помощью шприц-ручки: эксенатид и ликсисенатид за 1 ч до еды утром и вечером, лирагутид 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

Разработан препарат эксенатида в микросферах для создания депо в подкожной клетчатке, что позволяет сократить число инъекций до одной в неделю.

Дулаглутид вводят в любое время суток 1 раз в неделю.

Наиболее частые побочные эффекты миметиков инкретинов - головная боль, головокружение, тошнота, рвота, диарея или запор, панкреатит. Гипогликемия возникает только при сочетании с другими сахароснижающими средствами. Лираглутид создает опасность опухоли из парафолликулярных С-клеток щитовидной железы, повышает секрецию кальцитонина, может вызывать инсомнию, суицидальные мысли, образование камней в желчном пузыре из-за сгущения желчи.

Миметики инкретинов противопоказаны при сахарном диабете 1-го типа, тяжелой печеночной и почечной недостаточности, беременности, грудном вскармливании, людям моложе 18 лет. Лираглутид не применяют при раке щитовидной железы в анамнезе, депрессии, сердечной недостаточности III-IV классов.

Российские препараты:

Лираглутид (Квинлиро - «Биохимик»; Энлигрия - «Промомед»);

Семаглутид (Семавик - «Герофарм»; Квинсента - «Промомед»)

Зарубежные препараты:

Эксенатид (Баета - «Amylin Pharmaceuticals» (США))

Лируглутид (Саксенда - «Novo Nordisk» (Дания))

Семаглутид (Оземпик - «Novo Nordisk» (Дания), Ребелсас (таблетированная форма) - «Novo Nordisk» (Дания )

Ликсенатид (Ликсумия - «Sanofi» (Франция); также комбинированный препарат Соликва (Ликсенатид+инсулин Гларгин) - «Sanofi» (Франция))

Дулаглутид (Трулисити - «Eli Lilly and Company» (США))

Тирзепатид (Мунджаро - «Eli Lilly and Company» (США))

Расскажем о них подробнее в других статьях.