Неожиданно — но именно Гейдельбергский университет (Heidelberg University) стал эпицентром открытия, которое может перевернуть представления о деменции. Команда под руководством нейробиолога профессора Хильмара Бадинга (Hilmar Bading) вместе с коллегами из Шаньдунского университета (Shandong University) на мышиной модели болезни Альцгеймера обнаружила роковой «выключатель смерти». Речь идёт о взаимодействии двух известных белков: НМДА‑рецептора и ионного канала TRPM4. До этого считалось, что эти рецепторы помогают нейронам выживать, но только когда они работают внутри синапсов. Стоит им встретиться с TRPM4 вне этих «площадок» — и связь превращается в смертоносный комплекс, запускающий гибель клеток.
Методы исследования
Учёные использовали трансгенных мышей 5xFAD, которые быстро развивают альцгеймероподобные признаки. В их мозге они измеряли уровень нейротоксичного комплекса NMDAR/TRPM4: оказалось, что его значительно больше, чем у здоровых животных. Исследователи затем применили экспериментальный препарат FP802 — так называемый TwinF‑ингибитор, который должен разъединять этот тандем. Молекула прикрепляется к особому участку, где встречаются два белка, и мешает им соединяться.
Результаты
Удивительно, но мыши, получавшие FP802, начали вести себя почти как здоровые. Доктор Цзинь Ян (Jing Yan), тогда ещё работавший в группе Бадинга, отмечает, что болезнь у них развивалась гораздо медленнее. Исследователи наблюдали меньше гибели синапсов, митохондрии оставались целыми, а способности к обучению и памяти практически не ухудшались. Показательно, что в мозге этих животных значительно уменьшилось количество β‑амилоида — белка, образующего «бляшки» при болезни Альцгеймера. Итоги работы были опубликованы в журнале «Molecular Psychiatry», что подчёркивает её значимость в научном сообществе.
Что отличает новую стратегию
Хильмар Бадинг (Hilmar Bading) подчёркивает: эта тактика не гонится за амилоидом напрямую, как это делают многие современные препараты. Вместо этого она атакует «ниже по течению» — блокирует разрушительный комплекс NMDAR/TRPM4, который и запускает цепь событий, ведущих к отложению амилоида и смерти нейронов.
Более того, у того же препарата ранее нашли нейропротективный эффект в модели бокового амиотрофического склероза, другой тяжёлой нейродегенерации. Однако до клиники ещё далеко: необходимо провести токсикологические тесты и долгие испытания. Сейчас разработкой занимается компания FundaMental Pharma в сотрудничестве с лабораторией Гейдельбергского университета (Heidelberg University).
Новые горизонты для лечения и надежды пациентов
Откуда такой энтузиазм? Всё просто: если удастся «выключить» смертельный переключатель, можно будет защитить нейроны сразу от двух ударов — не дать им погибнуть и помешать образованию амилоидных бляшек. В случае успеха это станет первым лечением, которое не просто замедляет накопление амилоида, а блокирует саму механистику гибели клеток. Впрочем, профессор Бадинг (Hilmar Bading) осторожен: «Эти данные выглядят многообещающе, но перед нами длинный путь клинических проверок».
Кстати, эта же исследовательская группа занимается регенеративной неврологией: недавно эксперты из Гейдельбергского университета (Heidelberg University) показали, что перепрограммирование астроцитов путём изменения метилирования ДНК может помочь создавать новые нейроны. Подробнее об этом можно прочитать в статье на нашем сайте, где рассказывается, как это открывает двери для восстановительной медицины.
Литература
Yan J., Yang X., Li G., Ramirez O.A., Hagenston A.M., Chen Z.-Y., Bading H. The NMDAR/TRPM4 death complex is a major promoter of disease progression in the 5xFAD mouse model of Alzheimer’s disease // Molecular Psychiatry. 2025. Vol. 31, Issue 2. P. 635. DOI: 10.1038/s41380-025-03143-5.