Учёные обнаружили, что белок, давно связанный с нейродегенеративными заболеваниями, играет ключевую роль в восстановлении ДНК — и может одновременно участвовать в развитии как деменции, так и рака. Открытие меняет представление о природе этих болезней и указывает на общий молекулярный механизм.
Исследование проведено в Методистском исследовательском институте Хьюстона (Houston Methodist Research Institute) при участии ряда американских научных центров.
Результаты опубликованы в журнале Nucleic Acids Research.
Неожиданная роль TDP43
Речь идёт о белке TDP43, который ранее связывали в основном с:
- боковым амиотрофическим склерозом (БАС)
- лобно-височной деменцией
Теперь выяснилось:
👉 он регулирует систему репарации ДНК
А именно — механизм исправления ошибок копирования (DNA mismatch repair).
Почему это важно
Каждый раз при делении клетки возникают ошибки в ДНК.
Система mismatch repair:
- обнаруживает ошибки
- исправляет их
- поддерживает стабильность генома
Нарушение этого процесса может привести к:
- мутациям
- гибели клеток
- развитию рака
Парадокс: «слишком много ремонта — тоже плохо»
Учёные обнаружили необычный эффект:
- при снижении TDP43
- или при его избытке
👉 система репарации становится чрезмерно активной
И это приводит к:
- повреждению нейронов
- нестабильности генома
Связь с нейродегенерацией
При БАС и деменции:
- TDP43 функционирует неправильно
- нарушается регуляция репарации
Это может объяснять:
- гибель нейронов
- прогрессирование заболевания
Связь с раком
Анализ онкологических баз данных показал:
- высокий уровень TDP43
- связан с большим числом мутаций в опухолях
👉 белок участвует не только в нейродегенерации, но и в канцерогенезе
Единый механизм для разных болезней
Исследователи пришли к ключевому выводу:
👉 TDP43 находится на пересечении двух крупных классов заболеваний:
- нейродегенеративных
- онкологических
Это редкий пример общего молекулярного звена.
Возможности для лечения
В лабораторных моделях:
- снижение чрезмерной активности репарации
- частично восстанавливало клетки
Это открывает перспективы:
- таргетной терапии
- регулирования DNA mismatch repair
- новых подходов к лечению БАС и деменции
Почему это важно сейчас
Современная медицина всё чаще находит общие механизмы у разных заболеваний. Например, ранее показывалось, что нарушения на уровне белков и РНК могут лежать в основе как нейродегенеративных, так и онкологических процессов.
Новое исследование усиливает эту концепцию.
Вывод
Белок TDP43:
- регулирует репарацию ДНК
- влияет на выживание нейронов
- связан с мутациями в опухолях
👉 это потенциальная «точка пересечения» деменции и рака
Открытие может привести к созданию новых стратегий лечения, направленных на фундаментальные клеточные процессы, а не только на симптомы заболеваний.
Источник (оригинал научной статьи):
Hegde M. L. et al. TDP43 regulates DNA mismatch repair and genomic stability //Nucleic Acids Research. – 2026. DOI: http://dx.doi.org/10.1093/nar/gkaf920