Кардиопротекторное действие семаглутида не зависит от исходного ожирения и потери веса и имеет лишь незначительную связь с окружностью

Кардиопротекторное действие семаглутида не зависит от исходного ожирения и потери веса и имеет лишь незначительную связь с окружностью талии, что позволяет предположить наличие некоторых механизмов пользы, выходящих за рамки уменьшения ожирения. 08.11.2025

Пациенты в возрасте не менее 45 лет с ИМТ не менее 27 кг/м2 были включены в исследование в 41 стране (804 центра) и рандомизированы 1:1 для приема семаглутида 2,4 мг один раз в неделю или плацебо. Первичной конечной точкой было время до первого MACE (комбинация сердечно-сосудистой смерти, нефатального инфаркта миокарда или нефатального инсульта). Показатели ожирения включали вес и окружность талии. В этом анализе риск MACE, возникающих после 20 недель, оценивался между пациентами по изменению ожирения за первые 20 недель, а в отдельном анализе все MACE в ходе исследования оценивались между пациентами по изменению ожирения за 104 недели.

Семаглутид значительно снизил частоту MACE по сравнению с плацебо среди 17 604 пациентов, включенных в исследование SELECT, со стабильным положительным эффектом во всех категориях исходного веса и окружности талии. В группе семаглутида анализ линейных тенденций показал, что более низкие исходные масса тела и окружность талии были связаны с более низкой частотой MACE — в среднем на 4% меньшего риска на каждые 5 кг меньшего веса (коэффициент риска [HR] 0,96 [95% ДИ 0,94–0,99]; p = 0,001) и на каждые 5 см меньшего размера окружности талии (0,96 [0,93–0,99]; p = 0,004). В группе плацебо более низкая исходная окружность талии (0,96 [0,94–0,99]; p=0,007), но не масса тела (0,99 [0,97–1,01]; p=0,28), была связана с более низким риском MACE, а потеря веса была парадоксальным образом связана с повышенным риском MACE. У тех, кто получал семаглутид, не было линейной тенденции, связывающей потерю веса на 20-й неделе с последующим риском MACE, но большее уменьшение окружности талии на 20-й неделе было связано с более низким последующим риском MACE, а уменьшение окружности талии к 104-й неделе было связано с более низким риском MACE в ходе исследования. По оценкам, 33% наблюдаемого преимущества в отношении MACE были опосредованы уменьшением окружности талии (HR 0,86 [95% CI 0,77–0,97] после поправки на изменения окружности талии во времени).

Данный предопределенный анализ исследования SELECT, крупнейшего исследования сердечно-сосудистых исходов применения аГПП-1 у пациентов без диабета, открывает ряд новых возможностей. Во-первых, мы демонстрируем, что польза семаглутида для сердечно-сосудистой системы не зависела от исходных показателей ожирения. Во-вторых, мы показываем, что степень первоначальной потери веса не предсказывает последующую пользу для сердечно-сосудистой системы. В-третьих, изменения окружности талии были связаны с сердечно-сосудистыми исходами, но объясняли лишь часть (33%) наблюдаемого преимущества при использовании MACE.

Наши результаты, в сочетании с имеющимися данными, свидетельствуют о том, что семаглутид и, возможно, другие агонисты рецепторов ГПП-1 следует переосмыслить как средства, изменяющие течение заболевания, а не как исключительно препараты для контроля гликемии или снижения веса. Независимость положительного влияния на сердечно-сосудистую систему от исходного уровня ожирения и величины снижения веса имеет важные последствия для клинической практики и политики здравоохранения. Ограничения в назначении препаратов, основанные на пороговых значениях ИМТ или целевых показателях снижения веса, могут быть нецелесообразными, поскольку пациенты, подобные тем, что были включены в наше исследование (с избыточным весом или ожирением), могут получать пользу независимо от ответа на снижение веса. Эти результаты также предполагают, что в будущих исследованиях следует сосредоточиться на более широких потенциальных механизмах защиты сердечно-сосудистой системы с помощью агонистов ГПП-1.

😎 Подписаться на канал: Похудение и здоровье по науке | Чат

👨‍💻 Источник: THE LANCET