Влияние тирзепатида и инсулина деглудек на содержание жира в печени и абдоминальной жировой ткани у людей с сахарным диабетом 2 типа

Влияние тирзепатида и инсулина деглудек на содержание жира в печени и абдоминальной жировой ткани у людей с сахарным диабетом 2 типа (SURPASS-3 МРТ): подисследование рандомизированного открытого параллельно-группового исследования фазы 3 SURPASS-3

Тирзепатид — новый двойной глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП) и агонист рецепторов глюкагонподобного пептида-1, разрабатываемый для лечения сахарного диабета 2 типа. Целью данного исследования была характеристика изменений содержания жира в печени (ЖП), объема висцеральной жировой ткани (ВЖТ) и абдоминальной подкожной жировой ткани (АБЖТ) в ответ на тирзепатид или инсулин деглудек в субпопуляции исследования SURPASS-3.

Методы: Данное подисследование рандомизированного открытого исследования SURPASS-3 фазы 3 с параллельными группами проводилось в 45 медицинских исследовательских центрах и больницах восьми стран (Аргентина, Австрия, Греция, Венгрия, Италия, Румыния, Испания и США). К участию в исследовании были допущены взрослые пациенты с сахарным диабетом 2 типа, исходным уровнем HbA1c 7,0–10,5 % (53–91 ммоль/моль), ИМТ не менее 25 кг/м² , стабильным весом, ранее не получавшие инсулин и получавшие терапию метформином в виде монотерапии или в комбинации с ингибитором SGLT2 в течение не менее 3 месяцев до скрининга. В дополнение к основным критериям включения в исследование, участники подисследования имели индекс жировой дистрофии печени не менее 60. Участники прошли МРТ и были рандомизированы (1:1:1:1) в основном исследовании для подкожной инъекции один раз в неделю тирзепатида 5 мг, 10 мг или 15 мг или подкожной инъекции один раз в день титрованного инсулина деглудек с использованием интерактивной веб-системы ответа и были стратифицированы по стране, HbA 1c и сопутствующим пероральным антигипергликемическим препаратам. Первичной конечной точкой эффективности было изменение по сравнению с исходным уровнем LFC (измеренное с помощью МРТ-протонной плотности фракции жира [MRI-PDFF]) на 52-й неделе с использованием объединенных данных из групп тирзепатида 10 мг и 15 мг по сравнению с инсулином деглудек. Анализы проводились на основе данных зачисленной популяции пациентов, прошедших МРТ, которая включала участников модифицированной популяции пациентов, которым было назначено лечение, основного исследования, у которых также была проведена действительная МРТ либо на исходном уровне, либо после него. Это подисследование, зарегистрированное на ClinicalTrials.gov под номером NCT03882970 , и завершено.

С 1 апреля 2019 г. по 15 ноября 2019 г. 502 участника были оценены на предмет соответствия критериям участия в данном подисследовании. 296 (59%) из них были включены в популяцию МРТ и случайным образом распределены по группам лечения (тирзепатид 5 мг, n=71; тирзепатид 10 мг, n=79; тирзепатид 15 мг, n=72; и инсулин деглудек, n=74). Исходные демографические и клинические характеристики были схожими во всех группах лечения. При общем среднем базовом показателе LFC 15,71% (SD 8,93) абсолютное снижение LFC на 52-й неделе было значительно больше в объединенных группах тирзепатида 10 мг и 15 мг (-8,09%, SE 0,57) по сравнению с группой инсулина деглудека (-3,38%, 0,83). Расчетная разница в лечении по сравнению с инсулином деглудеком составила -4,71% (95% ДИ от -6,72 до -2,70; p < 0,0001). Снижение LFC достоверно коррелировало (p ≤ 0,0006) с базовым показателем LFC (ρ = -0,71), снижением VAT (ρ = 0,29), снижением ASAT (ρ = 0,33) и снижением массы тела (ρ = 0,34) в группах тирзепатида.

Тирзепатид продемонстрировал значительное снижение объёмов LFC, VAT и ASAT по сравнению с инсулином деглудеком у данной субпопуляции пациентов с сахарным диабетом 2 типа в исследовании SURPASS-3. Эти данные предоставляют дополнительные данные о метаболических эффектах этого нового двойного агониста рецепторов ГИП и ГПП-1.

😎 Подписаться на канал: Похудение и здоровье по науке | Чат

👨‍💻 Источник: THE LANCET. Diabetes & Endocrinology