Тирзепатид при метаболической дисфункции – стеатогепатите с фиброзом печени

Тирзепатид при метаболической дисфункции – стеатогепатите с фиброзом печени

Стеатогепатит, ассоциированный с метаболической дисфункцией (СТГ), — прогрессирующее заболевание печени, приводящее к осложнениям и смерти. Эффективность и безопасность тирзепатида, агониста рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида и глюкагоноподобного пептида-1, у пациентов с СТГ и умеренным или выраженным фиброзом неясны.

Методы: Мы провели многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование II фазы с целью подбора дозы, в котором приняли участие пациенты с подтвержденным биопсией диагнозом MASH и фиброзом стадии F2 или F3 (умеренной или тяжелой). Участники были рандомизированы в группы, которым еженедельно подкожно вводили тирзепатид (5 мг, 10 мг или 15 мг) или плацебо в течение 52 недель. Первичной конечной точкой было разрешение MASH без ухудшения фиброза через 52 недели. Ключевой вторичной конечной точкой было улучшение (снижение) как минимум одной стадии фиброза без ухудшения MASH.

Из 190 участников, прошедших рандомизацию, у 157 на 52-й неделе имелись результаты биопсии печени, которые можно было оценить, при этом отсутствующие значения были рассчитаны на основе предположения, что они будут соответствовать результатам в группе плацебо. Процент участников, которые соответствовали критериям разрешения MASH без ухудшения фиброза, составил 10% в группе плацебо, 44% в группе тирзепатида 5 мг (разница по сравнению с плацебо 34 процентных пункта; 95% доверительный интервал [ДИ] от 17 до 50), 56% в группе тирзепатида 10 мг (разница 46 процентных пунктов; 95% ДИ от 29 до 62) и 62% в группе тирзепатида 15 мг (разница 53 процентных пункта; 95% ДИ от 37 до 69) (P < 0,001 для всех трех сравнений). Доля участников, у которых наблюдалось улучшение хотя бы на одну стадию фиброза без ухудшения MASH, составила 30% в группе плацебо, 55% в группе тирзепатида 5 мг (разница с плацебо 25 процентных пунктов; 95% ДИ от 5 до 46), 51% в группе тирзепатида 10 мг (разница 22 процентных пункта; 95% ДИ от 1 до 42) и 51% в группе тирзепатида 15 мг (разница 21 процентный пункт; 95% ДИ от 1 до 42). Наиболее частыми нежелательными явлениями в группах тирзепатида были желудочно-кишечные нарушения, большинство из которых были лёгкой или средней степени тяжести.

Выводы: В данном исследовании второй фазы с участием пациентов с MASH и умеренным или тяжёлым фиброзом лечение тирзепатидом в течение 52 недель было более эффективным, чем плацебо, в отношении разрешения MASH без усугубления фиброза. Для дальнейшей оценки эффективности и безопасности тирзепатида при лечении MASH необходимы более масштабные и продолжительные исследования.

😎 Подписаться на канал: Похудение и здоровье по науке | Чат

👨‍💻 Источник: Медицинский журнал Новой Англии