Путь к золотому стандарту похудения с четвертой целью

Путь к золотому стандарту похудения с четвертой целью

«Золотой стандарт, которого худеющие люди стремятся достичь, — это бариатрическая хирургия», — сказал Кумар. Это хирургическая процедура, которая значительно уменьшает размер желудка, что позволяет добиться длительной потери веса до 30%. «Для людей с стойким ожирением и потенциально смертельно опасными заболеваниями это становится необходимым, но инвазивным лечением».

Современные инъекционные препараты для похудения все еще немного не дотягивают до этого золотого стандарта, поэтому химики Тафтса сосредоточены на разработке препарата, который мог бы соответствовать 30% снижению веса.

«Есть еще один гормон, который мы хотели привнести, чтобы завершить квартет контроля веса», — сказал Тристан Динсмор, аспирант лаборатории Кумара и ведущий автор исследования. «Он называется пептидом YY (PYY). Эта молекула также выделяется кишечником после еды, и ее работа заключается в снижении аппетита и замедлении процесса опорожнения пищи из желудка, но с помощью других механизмов, отличных от GLP-1 или GIP. Он также может быть вовлечен в непосредственное «сжигание» жира».

PYY относится к отдельному и структурно не связанному классу гормонов, поэтому смешать его структуру с химерным пептидом, который также имитирует GLP-1, GIP и глюкагон, было непросто. Вместо этого команда Тафтса смогла соединить два пептидных сегмента встык, создав нового «тетрафункционального» клинического кандидата.

«Одним из ограничений существующих препаратов является то, что индивидуальные вариации, возможно, в том числе то, как люди экспрессируют рецепторы-мишени или реагируют на соответствующие гормоны, могут привести к меньшим, чем хотелось бы, результатам потери веса у многих пациентов», — сказал Мартин Бейнборн, приглашенный ученый кафедры химии. «Воздействуя на четыре различных гормональных рецептора одновременно, мы надеемся повысить шансы на усреднение таких вариаций для достижения большей и более стабильной общей эффективности».

«Вторая проблема заключается в том, что пациенты, как правило, снова набирают вес после прекращения приема доступных в настоящее время препаратов, связанных с GLP-1», — сказал Бейнборн, который отмечает, что изменение образа жизни в идеале должно быть дополнением к медикаментозному лечению. Этот двусторонний подход не только поможет достичь и сохранить целевой вес, но также поможет сохранить костную и мышечную массу.

«Недавние исследования показывают, что восстановление веса после отмены препарата задерживается с помощью новых, более эффективных миметиков GLP-1», — сказал он. «Исходя из этого наблюдения, можно предположить, что множественные химеры, подобные той, которую мы обнаружили, могут приблизить нас к стандарту бариатрической хирургии по длительной потере веса».

😎 Подписаться на канал: Похудение и здоровье по науке | Чат

👨‍💻 Источник: Тристан К. Динсмор, Джейкоб Э. Кортиджано, Сиюань Сян, Марина В. Спенсинер, Александра Р. Доббинс, Ричард Л. Чжао, Бретт М. Уолдман, Мартин Бейнборн, Кришна Кумар. Молекулярный дизайн одномолекулярных агонистов тетрарецепторов. Журнал Американского химического общества, 2025; 147 (24): 20819 DOI: 10.1021/jacs.5c04095