Часть 2

Часть 2

Содействие пролиферации клеток и нейрогенезу

В дополнение к своей гормональной и нейропептидной активности, GLP-1 также считается фактором роста, который регулирует рост и дифференцировку клеток, а также способствует прерыванию проапоптотических процессов (165). Hamilton et al. обнаружили, что деление клеток-предшественников усиливается после подкожного введения агонистов GLP-1 эксенатида (exendin-4) и лираглутида в зубчатую извилину мозга мышей с моделями болезни Альцгеймера (166). В другом исследовании внутрибрюшинная инъекция аналога GLP-1 (Val)GLP-1 усиливает нейрональные стволовые клетки и нейрогенез в зубчатой извилине мозга у мышей дикого типа, поэтому она может оказывать потенциально положительное влияние на ЦНС (167). Более того, хроническое лечение лираглутидом показало увеличение пролиферации стволовых клеток и дифференцировку в зрелые нейроны у мышей APP/PS1 и контрольной группы во всех возрастах, что может оказывать благотворное влияние при нейродегенеративных расстройствах, таких как БА (168). А общее количество пирамидальных нейронов гиппокампа CA1 у 8 мышей с ускоренным старением у 8 мышей, склонных к старению, увеличивается после получения лираглутида, в то же время у мышей увеличивается сохранение памяти (169). В целом, GLP-1 может улучшить когнитивные функции, способствуя пролиферации и дифференцировке нейрональных стволовых клеток.

Повышение синаптической пластичности

Данные показывают, что изменения в синаптической функции могут быть ранним событием в патогенезе болезни Альцгеймера (170). Исследования показали, что (Val8)GLP-1 защищает синапсы от вредного воздействия фрагментов Aβ на формирование синаптической пластичности (171–173). В другом исследовании McClean et al. сообщили, что аналоги GLP-1R усиливают синаптическую пластичность в области CA1 гиппокампа (174). Тем не менее, синаптическая пластичность и формирование памяти нарушены у мышей с нокаутом рецептора GLP-1 (118). Было показано, что лираглутид предотвращает потерю синапсов и ухудшение пластичности синапсов в гиппокампе мышей APP/PS1, в то же время повышая синаптическую пластичность у контрольных мышей (158, 175). А лираглутид защищает синапс от повреждения нейронов гиппокампа, вызванного олигомерами Aβ (176, 177). Ohtake et al. обнаружили, что эксендин-4 повышает уровень мембранного белка субъединицы рецептора AMPA GluR1 и белка постсинаптической плотности-95, которые являются критическими механизмами долговременной потенциации (LTP), а также формирования обучения и памяти (178). Кроме того, ликсисенатид и аналог ГПП-1 CJC-1131 могут защитить от Aβ-индуцированного подавления ЛТП гиппокампа (179, 180). Полученные результаты свидетельствуют о том, что одним из нейропротекторных эффектов агонистов ГПП-1R является усиление синаптической пластичности.

Ослабление окислительного стресса и митохондриальной дисфункции

Окислительный стресс играет жизненно важную роль в патогенезе и патофизиологии БА (181). Chen et al. сообщили, что GLP-1/exendin-4 может улучшать повреждение, вызванное окислительным стрессом, в клетках PC12 (182). GLP-1 также защищает клетки HT22 от гибели, вызванной окислительным стрессом (183). Более того, Spielman et al. обнаружили, что GLP-1 может снижать окислительный стресс в микроглии BV2 за счет ингибирования накопления внутриклеточных АФК и высвобождения оксида азота (NO), а также за счет увеличения экспрессии антиоксиданта глутатионпероксидазы 1 (GPx1) и супероксиддисмутазы 1 (SOD1) (184). Исследования показали, что лираглутид обладает нейропротекторным действием на AD-подобную нейродегенерацию, индуцированнуюH2O2 в клеточной линии нейробластомы человека SH-SY5Y (185, 186), и защищает от накопления Aβ в мозге за счет частичного спасения окислительного стресса (146).

😎 Подписаться на канал: Похудение и здоровье по науке | Чат