Оземпик в таблетках: удобство с негативным эффектом для кишечника

Оземпик в таблетках: удобство с негативным эффектом для кишечника

Семаглутид (действующее вещество Оземпика, Вегови, Райбелсуса) совершил революцию в лечении диабета 2 типа и ожирения. Но если инъекции многих пугают, то таблетированная форма (Рибелсус) кажется идеальной альтернативой. Однако новое исследование на крысах, опубликованное в Journal of Controlled Release (2026), заставляет задуматься: какова цена этого удобства?

Главный герой исследования — не сам пероральный семаглутид, а вспомогательное вещество SNAC (салькапрозат натрия). Именно оно добавляется в таблетки, чтобы огромная молекула пептида (семаглутида) всосалась в кровь через стенку желудка. Без SNAC биоступность была бы ниже 0,1%. С ним — достигает клинически значимых 0,4–1%.

Но что происходит с оставшимися 99% SNAC, которые не всосались? Они попадают дальше в кишечник. И, как показало исследование, их влияние на микробиом и организм в целом может быть значительным.

Ученые 21 день давали здоровым крысам четыре варианта лечения: просто семаглутид, просто SNAC, их комбинацию (как в таблетке) и плацебо. Результаты в группах, получавших SNAC (отдельно или с семаглутидом), оказались тревожными:

Микробиом изменился кардинально. SNAC не повлиял на общее разнообразие бактерий (альфа-разнообразие), но полностью перестроил состав сообщества (бета-разнообразие). Ключевые полезные бактерии, отвечающие за ферментацию клетчатки — Muribaculaceae и Bacteroidaceae — сократились на 62% и 77% соответственно.

Упала выработка полезных метаболитов. Из-за гибели бактерий-ферментеров снизилось количество предсказанных ферментов, расщепляющих углеводы. Как следствие, уровень масляной кислоты (бутирата) в кале упал на 77%. Бутират — главное топливо для клеток кишечника, он поддерживает барьерную функцию и гасит воспаление. Его дефицит — фактор риска для "дырявого кишечника" и системного воспаления.

Появились маркеры системного воспаления. В крови крыс, получавших SNAC, уровень провоспалительного цитокина ФНО-альфа (TNF-α) вырос на 70%. А концентрация нейротрофического фактора мозга (BDNF) рухнула на 85%. Снижение BDNF связывают с риском депрессии и нейродегенерации.

Изменились органы. У животных увеличилась печень и уменьшилась масса слепой кишки (где у грызунов активнее всего идут процессы брожения). Это косвенно подтверждает, что изменения в микробиоме и метаболизме были серьезными.

Авторы подчеркивают, что их работа носит ассоциативный характер и требует проверки механизмов. Но корреляции ясны: потеря ключевых бактерий напрямую связана с падением бутирата и ростом воспаления.

Почему это важно?

Клинически известно, что у пациентов на оральном семаглутиде выше частота отмены терапии из-за желудочно-кишечных побочных эффектов (тошнота, рвота, диарея) и даже панкреатита, чем у тех, кто делает инъекции. Исследование предполагает, что виной может быть не только сам семаглутид, но и ежедневная "добавка" SNAC, которая нарушает экосистему кишечника.

Конечно, это исследование на животных, и человеческий микробиом реагирует иначе. Но оно поднимает важный вопрос о безопасности "неактивных" ингредиентов в новых лекарствах, особенно тех, что принимаются ежедневно годами. Возможно, будущее за поиском альтернативных усилителей всасывания, более дружественных к микробиоте.

😎 Подписаться на канал: Похудение и здоровье по науке | Чат

👨‍💻 Источники: Yarlagadda, T. et al. (2026). Gut microbiota perturbation and systemic inflammation are associated with salcaprozate sodium (SNAC)-enabled oral semaglutide delivery. Journal of Controlled Release. DOI: 10.1016/j.jconrel.2026.02.011