Влияние ожирения родителей на риски развития жировой болезни печени у детей, борьба с шистосомозом в Китае, модифицированные T-лимфоциты с белками грибов и противоопухолевая эффективность HLA-независимых CAR T-клеток «нового поколения» — это и многое другое в воскресном обзоре.
Онкология
1. В журнале Cell опубликована статья о новой стратегии стимуляции и поддержания противоопухолевого иммунитета. В обедненном нутриентами опухолевом микроокружении злокачественные клетки конкурируют с иммунными клетками за глюкозу — основной источник энергии и углерода — и побеждают в этой конкуренции. Нехватка глюкозы приводит к ослаблению эффекторной функции опухоль-инфильтрирующих T-лимфоцитов. Ученые снабдили T-клетки белками CDT-1 и GH1-1, характерными для грибов, что позволило им расщеплять и утилизировать дисахарид целлобиозу, недоступный для клеток человека (включая опухолевые). Добавление целлобиозы восстанавливало способность T-лимфоцитов к пролиферации и синтезу цитокинов и уменьшало признаки их истощения. Полученные данные могут иметь особое значение для CAR-T терапии. В экспериментах на мышах модифицированные CAR T-клетки сдерживали рост опухолей эффективнее, чем обычные.
Подробнее — на PCR.NEWS
2. На портале Cochrane Library вышел систематический обзор, посвященный пользе от применения нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) для профилактики колоректального рака. Ученые из Китая проанализировали 10 рандомизированных контролируемых исследований, включавших в общей сложности 124 837 человек. В этих исследованиях аспирин (другие НПВС в исследованиях обычно не рассматриваются) сравнивался с плацебо или отсутствием лечения. Выяснилось, что ежедневный прием низких доз аспирина не оказывает значимого влияния на риск развития колоректального рака в течение первых 5-15 лет. При длительном (более 15 лет) приеме он может несколько снижать вероятность развития опухолей, но результаты столь длительных наблюдательных исследований подвержены значительному риску искажений. В то же время прием аспирина ассоциирован со значимым повышением риска серьезных осложнений — геморрагического инсульта и, вероятно, кровотечений в других органах, — тогда как польза от его применения в отдаленной перспективе остается неясной.
3. CAR T-клетки эффективны для лечения B-клеточных лимфом, однако их применение для лечения солидных опухолей остается ограниченным. Это связано с трудностью подбора мишеней. Идеальная молекула-мишень должна экспрессироваться во всех клетках опухоли, встречаться хотя бы в нескольких разных типах опухолей и при этом не экспрессироваться в нормальных клетках организма. Подходящим кандидатом на эту роль является молекула CD70. Ранее считалось, что внутри опухоли она экспрессируется лишь на части клеток, однако последние исследования показали, что в части злокачественных клеток ее экспрессия просто ниже порога чувствительности стандартных тестов — и обычных CAR T-клеток. Чтобы преодолеть это ограничение, авторы работы в журнале Science использовали так называемые HLA-независимые T-клетки (HIT-клетки). HIT-клетки представляют собой «новое поколение» CAR T-клеток с более высокой чувствительностью. CD70-HIT-клетки успешно боролись с опухолями в ксенографтных мышиных моделях рака поджелудочной железы, почек и яичников.
4. Один из подходов к терапии злокачественных опухолей — это реактивация генов-супрессоров опухоли, инактивированных в раковых клетках. Ученые из США обнаружили, что мишенью для такого подхода при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ) может служить репрессор транскрипции ZBTB7A. Они подтвердили его роль и утерю функции при ОМЛ, а также выяснили, что белок KDM4B, относящийся к гистоновым деметилазам, служит эпигенетическим регулятором ZBTB7A. Фармакологическое ингибирование KDM4B в мышиных ксенографтных моделях ОМЛ приводило к снижению опухолевой нагрузки без токсичности в отношении нормальных элементов гемопоэза.
5. Опубликованы результаты клинического исследования фазы 1/2b, посвященного применению так называемой лазерной интерстициальной термальной терапии (LITT) в сочетании с пембролизумабом для лечения рецидивирующих астроцитом высокой степени злокачественности (группы опухолей головного мозга, включающей глиобластому). При LITT точечное воздействие лазера разрушает опухолевые клетки и временно повышает проницаемость гематоэнцефалического барьера, облегчая доставку препаратов в мозг. После того, как сочетание лазерного воздействия и ингибитора иммунных контрольных точек показало свою эффективность, исследователи сравнили эту комбинацию с комбинацией стандартного хирургического вмешательства и иммунотерапии. Было продемонстрировано значимое увеличение выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости. Среди пациентов, получавших лечение LITT, почти половина прожила более 18 месяцев, в то время как в группе стандартной терапии не один пациент не прожил более 1,5 лет после вмешательства.
6. При раке предстательной железы иммунотерапии малоэффективна по нескольким причинам. Во-первых, эти опухоли слабо инфильтрированы иммунными клетками. Во-вторых, эти методы терапии обычно изучаются для поздних стадий с более иммуносупрессивным микроокружением. В-третьих, антиандрогеновая терапия, которую получают большинство пациентов, способствует инфильтрации опухоли регуляторными T-лимфоцитами, имеющими иммуносупрессивную функцию. Ученые из США оценили перспективы применения иммунотерапии у мужчин с ранними (без метастазов) стадиями рака предстательной железы. В предоперационном периоде они использовали стандартную антиандрогеновую терапию в сочетании с BMS-986218 — модифицированным антителом к CTLA4. BMS-986218 обладает нефукозилированным Fc-доменом и стимулирует опосредованную антителами цитотоксичность и фагоцитоз в отношении регуляторных T-лимфоцитов. Такая терапия хорошо переносилась, способствовала ингибированию регуляторных T-клеток и повышению количества дендритных клеток в опухоли — эти маркеры ассоциированы с более благоприятными клиническими исходами.
7. Авторы статьи в BMJ показали на шведской когорте, что вакцинация от вируса папилломы человека квадривалентной вакциной снижает риск развития рака шейки матки, причем эффект сохраняется спустя десятилетия после вакцинации. Ученые наблюдали за 926 362 девочками и женщинами, из которых 365 502 (39,5%) были вакцинированы от ВПЧ, с 2006 по 2023 год. Инвазивный рак шейки матки развился у 930 из них (97 из них были вакцинированы, а 833 не были). Среди девочек, вакцинированных до 17 лет, риск развития рака был на 79% ниже по сравнению с невакцинированными девочками и женщинами. Среди тех, кого вакцинировали после 17 лет, риск был ниже на 37%, однако для этой подгруппы удалось показать, что с течением времени после вакцинации риск развития рака сокращается постепенно: через 10-12 лет она была на 46% ниже, чем у невакцинированных, а через 13-15 лет — на 77% ниже.
Кардиология
8. Ученые из США, Германии и Венгрии проанализировали результаты КТ-ангиографии 4267 пациентов, включенных в исследование PROMISE. Они выяснили, что у женщин неблагоприятные сосудистые события (инфаркт миокарда, госпитализация из-за нестабильной стенокардии и смерть по связанным с этим причинам) возникают при меньшем объеме атеросклеротических бляшек и меньшей степени окклюзии сосудов по сравнению с мужчинами. Результаты оставались статистически значимыми при введении поправки на риск сердечно-сосудистых заболеваний по шкале ASCVD (atherosclerotic cardiovascular disease). Полученные результаты подчеркивают необходимость интерпретации КТ-ангиографии и результатов клинических исследований с учетом пола пациентов.
Инфекции
9. В журнале PLOS Neglected Tropical Diseases опубликовано исследование о том, как меняются факторы риска шистосомоза в Китае спустя десятилетия борьбы с болезнью. Ученые из Китая и США проанализировали данные 2007–2019 годов из сельских районов провинции Сычуань, где сохраняется передача паразита Schistosoma japonicum. За это время распространенность инфекции снизилась с 8,46% до 1,02%. Однако ключевыми предикторами заражения остались традиционные сельхозпрактики — площади риса и других культур и использование отходов жизнедеятельности человека в качестве удобрения. По мере искоренения инфекции в ее передаче выросла роль конкретных домохозяйств — включая наличие собак и кошек и обустроенных туалетов. Пик риска сместился в сторону пожилого возраста: чаще заражаются люди старше 80 лет. Авторы считают, что для победы над этой паразитарной инфекцией нужны точечные меры в группах повышенного риска.
10. Комбинированные препараты, содержащие несколько действующих веществ в одной таблетке, более удобны для пациентов с ВИЧ-инфекцией, чем стандартные схемы, при которых необходимо принимать сразу несколько препаратов, и повышают приверженность лечению. ARTISTRY-1 — рандомизированное клиническое исследование третьей фазы — показало, что комбинированный препарат биктегравир-ленакапавир не уступает по эффективности стандартным комплексным режимам. Авторы исследования не выявили различий в снижении вирусной нагрузки, вероятности развития побочных эффектов и частоте отказа от лечения по причине токсичности.
Общественное здоровье
11. В журнале Gut опубликовано исследование, демонстрирующее связь между избыточным весом и ожирением у родителей и повышенным риском развития метаболически-ассоциированной жировой болезни печени (МАЖБП) у их детей. Каждая дополнительная единица индекса массы тела (ИМТ) матери до беременности увеличивала шансы (odds) развития МАЖБП у ребенка на 10%, а каждая дополнительная единица ИМТ отца — на 9%. Наличие избыточного веса или ожирения у обоих родителей увеличивало шансы развития МАЖБП у ребенка более чем в 3,5 раза. В числе прочего, результаты работы указывают на важность подготовки к рождению ребенка не только со стороны женщин, но и со стороны мужчин.
12. В Jama Insights вышла статья, суммирующая известные на сегодняшний день данные о влиянии жары на беременных. При нормальном течении беременности способность к терморегуляции, в том числе при умеренных физических нагрузках, не снижается, и беременные не подвержены большему риску теплового истощения или теплового удара по сравнению с остальной популяцией. Но более высокие температуры оказались ассоциированы с повышенным риском артериальной гипертензии, а также преэклампсии и эклампсии — тяжелых осложнений беременности, связанных с повышением артериального давления, повреждением сосудов и мультиорганной недостаточностью. Жара была ассоциирована и с повышенным риском госпитализации из-за тяжелых ментальных расстройств у беременных женщин. Кроме того, авторы статьи выявили связь между более высокими среднесуточными температурами и частотой врожденных аномалий (в частности, дефектов нервной трубки), преждевременных родов и мертворождений.
Нейронауки
13. Транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС) — перспективный метод лечения фармакорезистентной депрессии. Однако современные протоколы терапии требуют ежедневных визитов в клинику на протяжении 6-8 недель, что неудобно для пациентов. Ученые из Университета Калифорнии сравнили классическую схему лечения с «ускоренной», при которой пациенты получают по 5 сеансов ТМС в день 5 дней подряд. В обеих группах у пациентов отмечалось уменьшение выраженности симптомов депрессии, а статистически значимых различий выявлено не было. Несмотря на небольшое число участников, это исследование открывает путь к более гибким и совместимым с повседневной жизнью схемам лечения.
14. Ученые из Университета Британской Колумбии показали, что все формы взаимодействия с собакой-терапевтом одинаково хорошо влияют на самочувствие человека. В эксперименте 198 студентов-добровольцев гладили специально обученных собак по голове, туловищу или хвосту и оценивали свое психологическое состояние после такой 10-минутной сессии. Во всех случаях студенты сообщали, что чувствовали себя лучше, и авторы работы не выявили значимых различий в снижении уровня стресса, негативных эмоций и чувства одиночества; разницы в интенсивности положительных эмоций, ощущения счастья и сопричастности также не наблюдалось. Иными словами, эффект зависит именно от контакта с собакой-терапевтом.
Больше статей о медико-биологических науках на нашем сайте