Исследователи из Испанского национального центра изучения рака (CNIO) обнаружили, что в регуляции полового созревания и фертильности участвуют два ранее не подозревавшихся элемента: микроглия (иммунные клетки мозга) и белок RANK. Работа опубликована в Science.
Как работает «ось»?
Половое созревание запускается в гипоталамусе. Нейроны выделяют гормон GnRH, который активирует гипофиз, а тот — яичники или семенники. Это гипоталамо-гипофизарно-гонадная ось считалась хорошо изученной.
Что оказалось новым?
Микроглия (защитные клетки нервной системы) влияет на работу GnRH-нейронов через экспрессию белка RANK. Ранее RANK был известен своей ролью в ремоделировании костей и развитии молочных желез.
Эксперименты на мышах
Когда учёные подавляли экспрессию RANK:
- Животные, рожденные без этого белка или лишённые его в предпубертатном возрасте, не достигали половой зрелости.
- У них снижался уровень половых гормонов, развивался гипогонадизм.
- Если RANK удаляли у уже зрелых особей, они становились бесплодными в течение месяца.
А что у людей?
Учёные проанализировали образцы пациентов с врождённым гипогонадотропным гипогонадизмом — редким синдромом, вызывающим задержку полового созревания и бесплодие. Известно, что он связан с проблемами в GnRH-нейронах.
В новом исследовании у некоторых пациентов нашли мутации в гене, кодирующем белок RANK.
Зачем это нужно?
Авторы предлагают рассматривать RANK как:
- Терапевтическую мишень для лечения эндокринных нарушений и проблем с фертильностью.
- Кандидатный ген для молекулярной диагностики врождённого гипогонадотропного гипогонадизма.
Открытая регуляция через микроглию и RANK может работать и в других системах — например, в оси «аппетит-насыщение» или в стрессовой оси.
Вывод: иммунные клетки мозга, которые считались просто защитниками, оказались ключевыми регуляторами полового созревания. Их влияние через белок RANK на GnRH-нейроны меняет представление о механизмах фертильности и открывает новые мишени для лечения нарушений репродукции.