Синтетический аналог простациклина трепростинил замедлил снижение форсированной жизненной емкости легких у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом. Кроме того, ингаляции препарата снизили риск клинического ухудшения заболевания. Результаты исследования опубликованы в The New England Journal of Medicine.
При идиопатическом легочном фиброзе происходит постепенное спонтанное замещение легочной паренхимы нефункциональной соединительной тканью. Если его не лечить, то средняя выживаемость составляет от трех до пяти лет от начала симптомов. Антифибротические препараты (такие как нинтеданиб, пирфенидон и нерандомиласт) одобрены для лечения легочного фиброза, однако существует потребность в дополнительных методах терапии.
Ранее ученые обнаружили, что ингаляционный трепростинил — синтетический аналог простациклина — улучшает физическую работоспособность у пациентов с легочной гипертензией. Эти клинические результаты легли в основу гипотезы о том, что ингаляционный трепростинил может предотвращать снижение функции легких у пациентов с фиброзным поражением легких за счет воздействия на рецепторы простациклина, которые модулируют фиброгенез в легких.
Поэтому исследовательская группа под руководством Стивена Натана (Steven Nathan) из Больницы Инова Фэрфакс провела клиническое испытание, чтобы оценить эффективность и безопасность ингаляционного применения трепростинила у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом. Пациенты получали сначала три вдоха (18 микрограмм) лекарства четыре раза в день, а затем доза увеличилась до 12 вдохов (72 микрограмм) четыре раза в день. Ингаляции проводились с помощью ультразвукового небулайзера. Исследование продолжалось 52 недели.
В исследование включили 593 пациента: 298 в группе трепростинила и 295 в группе плацебо. Средний возраст выборки составил составил 71,7 года, средняя форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) на исходном этапе составила 76,8 процента от должной. Всего 463 пациента завершили обследование на 52 неделе исследования. Среднее снижение ФЖЕЛ через 52 недели составило 49,9 миллилитра в группе трепростинила и 136,4 миллилитра в группе плацебо (p < 0,001). Многочисленные анализы чувствительности, в которых использовались различные методы расчета, дали схожие результаты.
Клиническое ухудшение, которое заключалось в смерти от любой причины, госпитализации по респираторным причинам или значительном снижении ФЖЕЛ, произошло у 81 пациента (27,2 процента) в группе трепростинила и у 115 (39,0 процента) в группе плацебо (отношение рисков 0,71; p = 0,02). Наиболее частыми побочными эффектами стали кашель, головная боль и диарея. Самыми распространенными серьезными нежелательными явлениями стали нарастание дыхательных расстройств и пневмония.
Эти результаты показывают, что трепростинил можно использовать в качестве эффективной и безопасной дополнительной терапии при идиопатическом легочном фиброзе. Однако для того, чтобы его использование одобрили регулирующие органы, необходимо провести более масштабные исследования.
Узнать о том, каких еще успехов добилась современная медицина в лечении больных с идиопатическим фиброзом легких, можно из книги «С каждым вдохом: Удивительная история наших легких».