Исследование группы из Университета Южной Калифорнии добавило неожиданный поворот в разговор о женской фертильности и старении
В статье, опубликованной 3 марта в журнале Nature Aging, ученые показали на мышах, что кишечная микробиота - то есть сообщество бактерий и других микробов в кишечнике - связана с состоянием яичников гораздо теснее, чем считалось раньше. Речь пока не о женщинах и не о готовом лечении, а о базовой работе, которая показывает сам принцип такой связи
Схема эксперимента была довольно простой. Молодым самкам мышей в возрасте четырех месяцев сначала антибиотиками очищали кишечную микрофлору, а затем заново заселяли ее бактериями от двух разных групп доноров - либо от таких же молодых самок, либо от 20-месячных послерепродуктивных мышей. Для грызунов это состояние близко к менопаузе. До пересадки команда отдельно сравнила молодых и старых животных и увидела явные различия и по составу бактерий, и по метаболитам, связанным с гормональными путями. Именно это и подтолкнуло ученых проверить, может ли возрастная микрофлора сама по себе менять работу яичников
Самое интересное началось после пересадки. Исследователи ожидали, что старая микрофлора, наоборот, ухудшит состояние молодых яичников, но вышло противоположное
"Мы исходно предполагали, что увидим вредное влияние старого микробиома на функцию яичников, но, к удивлению, обнаружили обратное", - сказала первый автор работы Мин Ху Ким в сообщении университета
Старший автор Беренис Бенайун призналась, что, когда впервые увидела результат, сперва подумала, не перепутали ли в лаборатории подписи образцов. Но после повторных проверок эффект сохранился
У мышей, получивших микрофлору от старых доноров, оказался выше интегральный индекс здоровья яичников. Его считали по числу фолликулов и по уровням гормонов, которые обычно используют для оценки работы яичников - антимюллерова гормона, фолликулостимулирующего гормона и ингибина A
В двух независимых сериях опытов эта разница была статистически значимой. Когда самок подсаживали к самцам, группа со старой микрофлорой быстрее давала первый помет: медиана составила 21,5 дня против 23 дней в группе с молодой микрофлорой
По размеру первого помета авторы увидели лишь тенденцию к росту, а не твердо подтвержденную разницу. Зато по общей репродуктивной успешности эффект выглядел убедительнее: по данным пресс-службы Университета Южной Калифорнии, в группе со старой микрофлорой потомство дали все мыши, тогда как в группе с молодой микрофлорой часть животных так и не родила
Важна и молекулярная сторона работы. После пересадки возрастной микрофлоры яичники молодых мышей демонстрировали профиль активности генов, больше похожий на более молодую ткань. Авторы увидели ослабление сигналов, связанных с воспалением и старением яичников. Иначе говоря, речь шла не только о том, что мыши быстрее приносили потомство, но и о том, что сама ткань яичника вела себя так, будто ее биологическое состояние стало моложе
Почему это вообще могло сработать, пока никто точно не знает. Авторы предлагают рабочую гипотезу: часть кишечных микробов участвует в обмене эстрогенов, и по мере старения яичников такие бактерии могут усиливать компенсаторные сигналы. Когда этот набор микробов пересаживали молодой мыши с более отзывчивой репродуктивной системой, эффект оказывался неожиданно благоприятным. Это важная оговорка: ученые не утверждают, что старость полезна сама по себе. Они говорят о том, что конкретная конфигурация возрастной микробиоты может запускать нетривиальный биологический ответ
Почему вообще вокруг яичников столько внимания. В самой статье и в комментариях авторов подчеркивается, что угасание функции яичников связано не только со снижением фертильности. Более ранняя менопауза ассоциируется и с более высокими рисками остеопороза, сердечно-сосудистых нарушений и деменции, а более позднее ее наступление связывают с большей продолжительностью жизни. Поэтому работа о кишечной микрофлоре здесь интересна не только для репродуктологов, но и вообще для науки о старении
До терапии для женщин отсюда еще очень далеко. Исследование выполнено только на мышах, а сами авторы говорят лишь о возможной основе для будущих подходов к лечению бесплодия или симптомов менопаузы, если похожие механизмы подтвердятся у людей
Как научная новость это действительно сильный результат: он показывает, что между кишечником и яичниками, похоже, существует не фоновая, а вполне рабочая двусторонняя связь, которая меняется с возрастом и может стать мишенью для новых методов лечения
Что-то нащупали