Кортизол в крови и слюне: сравнительный анализ методов измерения и их клиническая значимость

Кортизол – основной глюкокортикоидный гормон, регулирующий метаболизм, иммунитет и реакцию на стресс. В клинической практике измеряют его в двух биологических средах:

• Кровь (сыворотка/плазма) – общее содержание, включая связанный и свободный фракции.
• Слюна – только свободный кортизол, который попадает в слюну пассивной диффузией.

Слюнный анализ привлекает внимание своей неинвазивностью и отсутствием стресс‑индуцированного повышения уровня гормона при заборе. Однако интерпретация результатов требует учёта специфических факторов, влияющих на биодоступность и аналитическую точность.

1. Биологические основы

1.1 Фракции кортизола

• Свободный кортизол – ~5–10 % от общего уровня, биологически активен.
• Связанный кортизол – большинство молекул, связанные с CBG и альбумином; не участвует в физиологической активности.

1.2 Переход кортизола из крови в слюну

• Пассивная диффузия через эпителий слюнных желез.
• Точность измерений слюны зависит от скорости обмена и активности фермента 11β‑HSD2, который конвертирует кортизол в кортизон.

2. Методы измерения

2.1 Иммуноанализы (ELISA, RIA, CLIA)

• Плюсы: простота, доступность, быстрый результат.
• Минусы: перекрестные реакции с другими стероидами, ограниченная чувствительность при низких концентрациях.

2.2 Масс-спектрометрия (LC‑MS/MS)

• Плюсы: высокая специфичность, одновременное измерение нескольких стероидов, минимизация перекрестных реакций.
• Минусы: требовательность к оборудованию, более длительный процесс подготовки образцов.

2.3 Быстрые портативные тесты

• Находятся в стадии разработки; цель – достичь точности LC‑MS/MS в неинвазивном формате.

3. Диагностическая значимость

3.1 Кровь

• Когда использовать: оценка общей гормональной картины, мониторинг лечения гипертензии, выявление аномалий связывающих белков.
• Ограничения: стресс‑реакция при венепункции (повышение кортизола), влияние CBG.

3.2 Слюна

• Когда использовать: динамический мониторинг стресса, оценка циркадных колебаний, диагностика состояний с изменением CBG (беременность, прием эстрогенов).
• Ограничения: чувствительность к времени сбора, возможное загрязнение кровью из десен, влияние фермента 11β‑HSD2.

4. Корреляция между результатами

• Сильная корреляция (r = 0.8–0.95) при физиологических условиях.
• Нелинейность при высоких уровнях общего кортизола (> 450 нмоль/л) из‑ связанный CBG насыщается, а доля свободного кортизола увеличивается.

5. Практические рекомендации

Время сбора - При слюне – утренний период (7–9 ч) для минимизации вариабельности.

Питание - Сбор слюны натощак; если необходимо, небольшая порция без молочных продуктов и кофеина.

Избегать - Кофе, чай, молочные продукты, кальций, антациды в течение 2 ч до и после заборе.

Аналитический метод - При низких концентрациях предпочтительнее LC‑MS/MS; при высоких концентрациях ELISA может быть достаточным.

Интерпретация - Учитывать CBG, возраст, пол, беременность и наличие хронических заболеваний.

6. Текущие пробелы и направления исследований

1. Стандартизация референсных диапазонов слюны для разных возрастных групп и популяций.
2. Влияние фермента 11β‑HSD2 на соотношение кортизол/кортизон в слюне.
3. Разработка портативных высокоточных тестов для амбулаторного мониторинга.
4. Интеграция мульти‑модальных данных (кортизол, генетика, микробиота) для более точной оценки стресса.

7. Заключение

Измерение кортизола в крови и слюне предоставляет ценную информацию о состоянии гипоталамо‑гипофизарно‑надпочечниковой оси. Кровь отражает общую гормональную картину, а слюна – свободную, биологически активную фракцию без стресса заборе. Выбор матрицы и метода измерения должен основываться на клинических задачах, доступных ресурсах и специфических особенностях пациента. Современные аналитические технологии, особенно LC‑MS/MS, повышают точность и позволяют более надежно интерпретировать результаты, однако дальнейшая стандартизация и разработка быстрых тестов остаются приоритетными задачами.

Список литературы

1. Aardal, E., & Holm, A. (1995). Cortisol in Saliva – Reference Ranges and Relation to Cortisol in Serum. Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, 33, 927–932.
2. Blair, J., Adaway, J., Keevil, B., & Ross, R. (2017). Salivary cortisol and cortisone in the clinical setting. Current Opinion in Endocrinology & Diabetes and Obesity, 24, 161–168.
3. Dlugash, G., Rauh, M., Carré, J., Marcellus, A., Plachecki, S., & Schultheiss, O. (2025). Multicenter comparison of LC‑MS/MS, radioimmunoassay, and ELISA for assessment of salivary cortisol and testosterone. Psychoneuroendocrinology, 107618.
4. El‑Farhan, N., Rees, D., & Evans, C. (2017). Measuring cortisol in serum, urine and saliva – are our assays good enough?. Annals of Clinical Biochemistry, 54, 308–322.
5. Gatti, R., Antonelli, G., Prearo, M., Spinella, P., Cappellin, E., & De Palo, E. (2009). Cortisol assays and diagnostic laboratory procedures in human biological fluids. Clinical Biochemistry, 42, 1205–1217.
6. Kirschbaum, C., & Hellhammer, D. (1994). Salivary cortisol in psychoneuroendocrine research: Recent developments and applications. Psychoneuroendocrinology, 19, 313–333.
7. Lee, A., Jang, S., Lee, S., Park, H., Kim, I., Ahn, R., Seok, J., & Lee, K. (2024). Comparative analysis of salivary cortisol measurements using different assay methods in relation to serum‑free cortisol measurement. Practical Laboratory Medicine, 40.
8. Miller, R., Plessow, F., Rauh, M., Gröschl, M., & Kirschbaum, C. (2013). Comparison of salivary cortisol as measured by different immunoassays and tandem mass spectrometry. Psychoneuroendocrinology, 38, 50–57.
9. Perogamvros, I., Keevil, B., Ray, D., & Trainer, P. (2010). Salivary cortisone is a potential biomarker for serum free cortisol. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 95, 4951–4958.
10. Van Faassen, M., Bischoff, R., & Kema, I. (2017). Relationship between plasma and salivary melatonin and cortisol investigated by LC‑MS/MS. Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, 55, 1340–1348.