Мигрень - основные популярные и неочевидные причины (часть 1)

Выделила несколько основных моментов по триггерам мигрени и в этой статье мы подробно разберем их 

Поскольку статистически чаще мигрень встречается у женщин, чем у мужчин (примерно 3:1 в среднем), то первым аспектом разберем влияние эстрогена на головную боль

Эстроген, а если быть точнее, то колебания его уровней, играет ключевую роль в развитии мигрени, особенно менструально-ассоциированной. Так, резкие изменения уровня эстрогена в течение цикла могут провоцировать приступы, а поддержание стабильного уровня гормонов иногда может облегчить симптомы. Рассмотрим основные механизмы развития гормон-ассоциированной мигрени и клинические аспекты.

Влияние колебания уровня эстрогенов на мигрень 

Ключевой фактор - резкое снижение уровня эстрогенов в позднюю лютеиновую фазу цикла (перед менструацией и после овуляции). Это приводит к: 

-активации тригеминоваскулярной системы: падение эстрогенов увеличивает экспрессию нейропептида Y, который модулирует проведение болевых импульсов и тонус сосудов

-нарушению серотонинергической системы: снижение уровня серотонина и резистентность его рецепторов, что нарушает центральную регуляцию боли. 

-повышению нейрональной возбудимости: эстрогены влияют на глутаматные рецепторы (NMDA) и снижают синтез ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты), что способствует корковой гипервозбудимости.

Механизмы на уровне нейронов и сосудов:

Эстрогены воздействуют на:

Тригеминальное ядро ствола и таламус: модулируют болевую чувствительность и эмоциональные реакции. 

Сосуды головного мозга: влияют на тонус сосудов и проницаемость гематоэнцефалического барьера. 

Иммунные клетки: повышают уровень простагландинов и воспалительных медиаторов (интерлейкин-1ß, NO-синтетаза), что способствует нейрогенному воспалению. 

Довольно часто отмечается, что во вторую половину беременности, а также в менопаузу гормон-зависимые мигрени перестают беспокоить. С приемом КОК ситуация неоднозначная: 

С одной стороны, они могут снижать частоту приступов мигрени, предотвращая резкие колебания уровня гормонов. С другой стороны, могут привести к тромбозу и ишемическому инсульту, особенно у лиц, у которых мигрень проходит с аурой. 

Также, КОК снижают в организме уровень фолатов и витаминов В6 и В12, что может приводить к росту уровня гомоцистеина, с последующей травматизацией эпителия сосудов, их воспалению и увеличению риска инфаркта и инсульта, атеросклероза. 

В свою очередь, гомоцистеин дает дополнительный риск для развития мигрени через следующие механизмы:

-увеличение внутриклеточной концентрации кальция в нейронах

-окислительное повреждение сосудистого эндотелия 

 Повышенный уровень гомоцистеина также влияет на тяжесть протекания приступов (провоцирует их усиление), увеличивает частоту появления эпизодов головной боли. 

В зоне риска женщины, принимающие КОК, лица с мутацией фолатного цикла и дефицитом витаминов группы В. 

Что влияет на уровень эстрогенов в организме помимо естественных колебаний по ходу цикла?

Состояние желчного пузыря

Запоры

КОК/ЗГТ

Метилирование 

Некоторые антидепрессанты 

Фитоэстрогены 

СПКЯ и иные заболевания яичников 

Ожирение 

Стресс 

Интоксикация 

Начнем, пожалуй, со стресса, так как именно с него через каскад различных реакций может происходить ряд других 

Нет в этом никакой эзотерики, особенно если вас коробит слово «психосоматика», сейчас разложу все научно:

Механизм раздражения блуждающего нерва после стресса

Стресс активирует симпатико-адреналовую систему:

• в ответ на стресс гипоталамус запускает каскад реакций: активируется симпатическая нервная система и выделяется адреналин/норадреналин;
• одновременно нарушается баланс между симпатическим и парасимпатическим отделами вегетативной нервной системы.

Влияние на блуждающий нерв (парасимпатическая ветвь):

• при хроническом стрессе тонус блуждающего нерва (вагуса) может как повышаться, так и снижаться - зависит от индивидуальных особенностей;
• чаще наблюдается дисрегуляция:
• периоды гиперстимуляции чередуются с угнетением;
• вагус иннервирует ЖКТ, включая желчный пузырь и сфинктер Одди, поэтому его дисфункция напрямую влияет на билиарную систему.

Влияние на желчный пузырь и спазм

Нормальная работа:

• блуждающий нерв стимулирует сокращение желчного пузыря и расслабление сфинктера Одди - это обеспечивает выброс желчи в двенадцатиперстную кишку при приёме пищи;
• регуляция происходит через ацетилхолин (нейромедиатор вагуса) и гормон холецистокинин.

При стрессе (дисфункция вагуса):

• гиперстимуляция: чрезмерные сокращения желчного пузыря → спазмы, дискинезия (нарушение моторики);
• угнетение: слабость сокращений → застой желчи, растяжение стенок пузыря;
• несогласованность: спазм сфинктера Одди одновременно с сокращением пузыря → резкое повышение давления в желчных протоках → боль, диспепсия.

Последствия спазма:

• нарушение оттока желчи;
• повышение вязкости желчи, риск камнеобразования;
• воспаление стенки желчного пузыря (холецистит);
• нарушение пищеварения (проблемы с расщеплением жиров).

Влияние на метаболизм эстрогенов

Желчь и эстрогены:

• в желчи содержатся глюкурониды эстрогенов - продукты их обезвреживания в печени;
• в кишечнике бактерии расщепляют глюкурониды → высвобождение «активных» эстрогенов;
• далее эстрогены повторно всасываются в кровь (энтерогепатическая циркуляция).

При нарушении оттока желчи:

• замедляется выведение эстрогенов с желчью;
• увеличивается время контакта эстрогенов с кишечной микрофлорой → больше свободного эстрогена возвращается в кровоток;

результат: относительное повышение уровня эстрогенов в крови.

Дополнительные механизмы:

• стресс повышает уровень кортизола, который может влиять на ферменты, участвующие в метаболизме эстрогенов;
• дисбиоз кишечника (часто сопутствует дискинезии) также нарушает метаболизм стероидных гормонов.

Влияние на мигрень

Связь эстрогенов и мигрени:

• у женщин мигрень часто связана с колебаниями уровня эстрогенов (менструации, беременность, климакс);

• повышенный уровень эстрогенов может провоцировать:
• расширение сосудов головного мозга;
• активацию триггерных зон;
• повышение чувствительности к боли.

Роль билиарной дисфункции:

• спазм желчного пузыря и желчная колика сами по себе могут провоцировать головную боль;
• нарушение пищеварения → гипогликемия, дефицит нутриентов → триггеры мигрени;
• токсины при застое желчи могут усиливать нейрогенное воспаление.

Стресс как общий фактор:

• стресс напрямую активирует болевые центры мозга;
• нарушает работу тройничного нерва и серотонинергических путей - ключевых в патогенезе мигрени;
• усугубляет сосудистые реакции и мышечное напряжение.

Итог

Цепная реакция:

Стресс → дисфункция блуждающего нерва → спазм желчного пузыря/сфинктера Одди → застой желчи → нарушение метаболизма эстрогенов → повышение их уровня → усиление мигренозных приступов.

Как работать с блуждающий нервом и желчным пузырем - подробно описала в закрытом канале, подать заявку можно тут 👉🏻 t.me/mashathea 

Далее рассмотрим то, что уже косвенно затронули - запоры.

Связь запоров с уровнем эстрогенов в крови косвенная, но значимая - она реализуется через состояние кишечника и процессы детоксикации в организме.

Как кишечник связан с метаболизмом эстрогенов

Кишечник участвует в выведении гормонов.

• После выполнения своих функций эстрогены метаболизируются в печени и выводятся через кишечник с желчью.

• Если перистальтика нарушена (запоры), метаболиты эстрогенов дольше остаются в организме - возможна их реабсорбция (обратное всасывание в кровь). Это может приводить к повышению уровня эстрогенов.

Роль микрофлоры.

• Полезные бактерии кишечника (например, лактобактерии) помогают преобразовывать и выводить эстрогены.

• При запорах нарушается баланс микрофлоры (дисбиоз), что снижает эффективность переработки гормонов.

• Дисбиоз может усиливать энтерогепатическую циркуляцию эстрогенов (повторное всасывание из кишечника в кровоток).

Токсическое воздействие.

• Запоры приводят к застою каловых масс и накоплению токсинов, включая продукты распада гормонов.

• Это создаёт дополнительную нагрузку на печень и эндокринные органы, нарушая регуляцию уровня эстрогенов.

Механизмы влияния

• Замедление транзита: чем дольше содержимое находится в кишечнике, тем выше риск реабсорбции эстрогенов.

• Изменение pH: запоры могут сдвигать кислотно-щелочной баланс кишечника, влияя на активность ферментов, участвующих в метаболизме гормонов.

• Нарушение всасывания: длительные запоры ухудшают всасывание витаминов и минералов (например, магния, цинка), которые важны для гормонального баланса.

Клинические аспекты

• У женщин с синдромом раздражённого кишечника (СРК) с запорами иногда отмечают колебания уровня эстрогенов и нарушения менструального цикла.

• При хронических запорах у женщин в пременопаузе могут усиливаться симптомы, связанные с дисбалансом эстрогенов (приливы, сухость кожи).

• У мужчин запоры также косвенно влияют на баланс эстрогенов и тестостерона через печень и кишечную микрофлору.

Следующим фактором, влияющим на колебания уровней эстрогена в крови рассмотрим метилирование.

Влияние метилирования на уровень эстрогенов

Метилирование - это биохимическая реакция присоединения метильной группы (-CH₃) к субстрату (белкам, ДНК, РНК и другим молекулам). Один из ключевых ферментов этого процесса - катехол-О-метилтрансфераза (COMT), кодируемая геном COMT.

Как метилирование инактивирует эстрогены

Процесс метилирования играет ключевую роль в детоксикации эстрогенов:

Эстрогены метилируются до метоксипроизводных(метоксиэстрогенов) - это их неактивная форма.

Затем метоксиэстрогены:

• связываются с сульфатами или глюкуроновой кислотой в печени;
• выводятся из организма с желчью.

Таким образом, метилирование снижает уровень активных эстрогенов в крови, переводя их в форму, пригодную для выведения.

Роль s-аденозилметионина (SAM).

Ключевой донор метильных групп в организме - s-аденозилметионин (SAM), образующийся из метионина и АТФ. После передачи метильной группы SAM превращается в:

• s-аденозилгомоцистеин → гомоцистеин.

Гомоцистеин может обратно превращаться в метионин с помощью:

• фермента метионинсинтетазы;

• витаминов В₂, В₁₂ и фолиевой кислоты.

Это замкнутый цикл, обеспечивающий непрерывность метилирования.

Влияние полиморфизмов и нарушений метилирования

Полиморфизм в гене COMT (например, замена А на G в 158 кодоне):

• влияет на активность COMT;

• напрямую связан с уровнем эстрогенов у женщин;

• может повышать риск гормонозависимых опухолей и ишемической болезни сердца.

Нарушения в гене MTHFR (кодирует метилентетрагидрофолатредуктазу):

• снижают скорость восстановления 5,10-метилентетрагидрофолата до 5-метилтетрагидрофолата;

• ухудшают общий процесс метилирования, включая детоксификацию эстрогенов;

• ассоциированы с накоплением активных форм эстрогенов.

Дефицит витаминов (В₂, В₁₂, фолиевой кислоты):

• нарушает ресинтез метионина;

• снижает доступность SAMе;

• приводит к неполному метилированию эстрогенов и их накоплению.

Клинические последствия:

• Недостаточное метилирование → повышенный уровень активных эстрогенов → риск:
• гормонозависимых опухолей (молочной железы, эндометрия);
• нарушений менструального цикла;
• дисбаланса эстрогенов в пре- и постменопаузе.
• усиление и учащение приступов мигрени;

• Избыточное метилирование (редко) → слишком низкий уровень активных эстрогенов → гормональные нарушения, снижение фертильности.

(продолжение в части 2)