Повышенный билирубин и желтые склеры — это не всегда признак болезни печени. В 4-16% случаев это синдром Жильбера — генетическая особенность, которая, согласно исследованиям, может снижать риски диабета, атеросклероза и даже увеличивать продолжительность жизни. Разберемся, почему это не патология, как жить с этой мутацией и как превратить ее в преимущество.
Моя история: как генетика объясняет голод и усталость
Всё больше в современном медицинском мире говорят о том, что Синдром Жильбера – это определенная мутация.
Мутации у нас есть по каждому гену. Какие-то ферменты генов работают более активно, где-то скорости процессов более быстрые, где-то медленные.
Но давайте разберёмся на примере моей генетики. У меня низкая скорость образования запасов гликогена. Поэтому мне очень сложно переносить голод, особенно, когда я физически активна. Организму неоткуда быстро взять энергию, так как жира не так много, и гликоген не запасся. Возникают даже такие моменты, когда при большой нагрузке может возникнуть гликемическая яма.
У каждого из нас скорость одних детоксикационных процессов больше, а других меньше. Так же как и скорость образования медиаторов мозга. И эти особенности заложены в нашем организме генетически.
Можно ли называть это патологией?
Нет.
Мутация, а не болезнь: в чем суть синдрома Жильбера
Поломка в гене UGT1A1: что происходит на самом деле
Это просто особенность, при которой мы сталкиваемся с хронически повышенным билирубином. Это мутация в определенном гене UGT, который кодирует фермент уридиндифосфат, глюкуронилтрансферазу-1, который, в свою очередь, отвечает за глюкуронирование билирубина и других липофильных молекул. То есть других молекул, которые растворены в жире.
Почему это так распространено? Эволюционная загадка
По распространенности Синдром Жильбера сейчас составляет примерно 4-16% популяции. Этот фермент (уридиндифосфат) относится к семейству, которое занимается конъюгацией фермента второй фазы.
Получается, что тогда происходит снижение скорости детокса второй фазы?
Нет, не обязательно.
Потому что кроме процессов глюкуронизации происходит еще порядка шести биохимических процессов детоксикации. Глюкуронидация - это не основной компонент детокса второй фазы. Детокс может происходить и через другие механизмы. Эти же ферменты отвечают за присоединение глюкуроновой кислоты к определенному жиростворимому веществу, у которого есть соответствующая группа.
В химии это называют донор-акцептор.
Получается, что данные ферменты находятся в ретикулуме, в клетке, внутри клетки. И детокс происходит ферментом билирубина - продуктом, который происходит при преобразовании гема из клетки. То есть это то, что становится гемоглобином.
Глюкарнизация может также катализировать, то есть активировать реакции, превращение ксенобиотиков и эндобиотиков. Но это только часть процессов, которые могут происходить.
Этот процесс может подавляться и активироваться рядом лекарственных средств, токсинов, растительных экстрактов и натуральных продуктов. Такая мутация называется нестабильным повторением.
Как это происходит?
Если говорить коротко, то посредством изменения последовательности нуклеотидов.
У нас есть ДНК, в ней есть последовательность аминокислот. В каком-то месте эти аминокислоты могут поменяться местами. Это приводит к нестабильным повторениям, которые могут передаваться (и на самом деле, они действительно с поколениями будут передаваться) и увеличиваться.
Вот поэтому процент Синдрома Жильбера становится выше. Если бы это была нежизнеспособная мутация, ухудшающая качество жизни, то вряд ли она бы так закреплялась и передавалась.
Сейчас я вам объясню, почему так думаю.
Как распознать? Симптомы, которые легко спутать
Данная мутация не является для организма неполезной или какой-то разрушающей. И этому даже есть доказательства.
Главный маркер: повышенный непрямой билирубин
Когда повышен билирубин, мы говорим про две фракции и думаем, что это говорит о синдроме Жильбера. Но по сути, он даже не называется болезнью. Скорее, это симптомокомплекс – хронический повышенный билирубин при отсутствии каких-то других процессов и патологий в печени.
Соответственно, когда мы видим это повышение, нам предлагают сдать и провести генотипирование гена UGT1A1.
Что еще характерно и возможно, но не обязательно?
Общее количество эритроцитов тоже имеет тенденцию быть повышенным, быть у верхней границы или даже чуть выше референса. Размер эритроцита при этом может быть снижен. При этом в крови могут быть понижены альфа-2-глобулины и наоборот быть ближе к верхней границе референса гамма-глобулины.
Но вот в чем вопрос: так ли плохо для функции иммунной системы нахождение гамма-глобулинов ближе к верхней границе референса, при том, что альфа наоборот понижена?
Получается, что мы имеем повышенный общий билирубин, повышенный непрямой, т.е. неконъюгированный билирубин. Остальные ферменты печени у нас при этом в норме. Билирубин прямой при этом у нас в норме.
Стресс-тест: голод как провокатор
Что может быть, когда повышается билирубин?
Может появляться желтизна склер, может возникать периодическая боль в правом подреберье. Но такие симптомы чаще появляются при длительном голодании, переутомлении. Это не интервальное голодание, а когда мы говорим про периоды голода (например, суточный голод и более, суточное голодание – это уже как раз стресс-тест для Жильбера).
Если провести стресс-тест суточного голодания, и склеры начинают желтеть, то скорее всего, мы можем говорить, что это Синдром Жильбера. Но если есть усталость и тошнота – то ставить Синдром Жильбера будет неоднозначно. Возможно, причина в подпочвенной усталости или плохой работе щитовидной железы.
Что еще может быть в анализах? (Эритроциты, глобулины)
Только когда мы видим общий прямой билирубин, желтизну склер, когда мы можем посмотреть на эритроциты, тогда мы можем сделать выводы, что у нас есть симптомокомплекс, характерный для синдрома Жильбера. При этом, повышен может быть только уровень общего билирубина, а не прямого.
Сенсационные плюсы: почему носителям синдрома может повезти
Длиннее теломеры — дольше жизнь?
Подведем итог
У синдрома Жильбера есть и плюсы. Поэтому, возможно, эта мутация закрепляется. Есть исследование Nature, в котором говорится, что теломеры лимфоцитов в среднем на одну килобазу длиннее. Что это значит? Длина теломера коррелирует с продолжительностью жизни. Чем больше у нас теломера, тем больше у нас защищен этот колпачок - крайняя часть хромосомы, и тем больше наша выживаемость.
Защита от болезней цивилизации: сердце, диабет, психика
И это закрепляется.
– Выше железо в сыворотке.
– Выше сатурация трансферрина.
– Ниже гаптоглобин.
– Ниже индекс массы тела.
– Выше костно-мышечная масса. То есть меньше риски остеопороза.
– Ниже риск сердечно-сосудистого заболевания атеросклероза.
– Ниже риски диабета второго типа
– Ниже риски психических заболеваний
– Ниже риски хронических респираторных заболеваний.
Лучший метаболизм и композиция тела
Поэтому особенностями синдрома Жильбера является то, что в иммунной системе выше гамма глобулины и длиннее теломеры лейкоцитов, в кровяной системе выше железо в сыворотке, выше сатурация трансферрина. Ниже гаптоглобин, возможно, благодаря этому выше гемоглобин. Ниже риск смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, диабета, хронических, респираторных, психических заболеваний. И лучше метаболическое здоровье. Ниже индекс массы тела, выше скелетно-мышечная масса.
Таким образом, нам нужно понимать, что ингибирует этот фермент и что наоборот его индуцирует, улучшает работу. То, что является полезным или не полезным.
Индукторы – это то, что активирует фермент, улучшает скорость его работы.
Ингибиторы - наоборот, что замедляет его работу, еще больше снижает скорость и может приводить к накоплению билирубина.
Инструкция по применению: как жить в согласии со своей генетикой
Чего избегать: список главных ингибиторов (таблетки, травы, диеты)
Что замедляет работу и может приводить к накоплению билирубина?
Это ингибиторы, так называемые тирозинкиназы и ингибиторы протеаз. К ним относятся любимые противовирусные: лопинавир, ритонавир, атазанавир. И это как раз не полезно. Часто могут встречаться кетоконазол - противогрибковый, нестероидное противовоспалительное средство, витамин А в больших дозах, азофир, лукаст, левотироксин, амфетамин, толкапон. К растительным экстрактам может относиться: расторопша сереноя, эхинацея, эпигаллокатехин зелёного чая, чеснок, женьшень, лакрица. А также, алкалоиды, полифенолы в больших количествах.
Что включить в рацион: натуральные индукторы для поддержки
И, наоборот, есть индукторы, которые будут являться дополнительным стрессом и будут понижать экспрессию фермента OGT, приводя к росту билирубина.
Образ жизни: почему голод и кето — не ваша история
Поэтому ограничения углеводов, глюкозы, кетогенная диета – это не вариант.
Прекрасно подходят брокколи, крестоцветные, пророщенные ростки. Их можно использовать, чтобы давать организму активность, необходимую для разгона фермента.
Также, существует специальный рецептор – арил-гидрокарбоновый рецептор. У него есть возможность активировать фермент OGT.
В данном случае, ресвератрол, куркумин могут давать какой-то небольшой эффект индукции. Небольшой эффект индукции могут давать даже кофе и чай.
Вывод: Не бороться, а понимать и использовать
В итоге, когда мы следим за уровнем билирубина, нам важна следующая поддержка – ограничение приема ингибиторов и, наоборот, добавление в рацион индукторов. При этом важно избегать голоданий, сильных стрессовых ситуаций, низкоуглеводных диет и кето диет.
P.S. А что вы думаете? Встречали ли вы информацию о пользе синдрома Жильбера? Поделитесь в комментариях, сталкивались ли вы с необъяснимым повышением билирубина? Подписывайтесь на канал, чтобы не пропустить разбор других особенностей работы нашего организма!
#синдромжильбера #билирубин #генетика #здоровьепечени #долголетие #мутация #научныйподход #биохакинг #медицина #зож #доктореленаголева #голеваневролог