Исследователи создали генетически модифицированные иммунные клетки, которые способны преодолевать главную защиту мозга — гематоэнцефалический барьер — и уничтожать раковые метастазы. Работа опубликована в журнале Nature Biomedical Engineering.
В чем проблема метастазов в мозге?
Примерно у 30% пациентов с раком легких, молочной железы и меланомой рано или поздно развиваются метастазы в мозге. Средняя выживаемость после этого — меньше года.
Главная трудность: большинство лекарств не могут проникнуть через гематоэнцефалический барьер. Это природный фильтр, который защищает мозг от токсинов, но заодно не пускает и химиотерапию.
Что придумали ученые?
Они взяли макрофаги — клетки иммунной системы, которые умеют пересекать этот барьер (они нужны, чтобы чистить мозг от инфекций). И генетически модифицировали их.
Новая конструкция называется CARMA:
- CAR — химерный антигенный рецептор, нацеленный на белок мезотелин. Он есть на поверхности многих раковых клеток (рак легких, груди, меланома).
- MyD88 — сигнальная молекула, которая усиливает противоопухолевую активность.
Как это работает?
Модифицированные макрофаги делают три вещи:
- Проникают. Преодолевают барьер и накапливаются прямо в очагах метастазов.
- Поедают. Распознают раковые клетки по белку-мишени и уничтожают их с помощью фагоцитоза (просто пожирают).
- Добивают соседей. Выделяют фактор некроза опухоли (TNF), который убивает даже те раковые клетки, у которых нет нужного антигена.
Что дальше?
Пока испытания доклинические (на моделях). Но авторы считают, что CARMA-клетки могут стать основой для новой иммунотерапии метастазов в мозге. Там, где обычные лекарства бессильны, прирожденные "пожиратели" с генной модификацией могут сделать то, что не под силу таблеткам.