Компания Merck опубликовала подробные данные III фазы исследований об эффективности и безопасности перехода на комбинацию доравирина (100 мг) и ислатравира (0,25 мг) в одной таблетке один раз в день. Результаты исследований опубликованы в журналах The Lancet и Pubmed
1 испытание III фазы (сравнение со схемой BIC/FTC/TAF)
Исследование проводилось с 17 февраля по 17 ноября 2023 года в 49 клиниках 6 стран: Австралии, Чили, Израиле, Японии, Великобритании и США. В нём участвовали взрослые пациенты с подавленной вирусной нагрузкой, которые принимали терапию биктегравир/эмтрицитабин/тенофовираалафенамид (BIC/FTC/TAF) не менее 3 месяцев. Для оценки эффективности и безопасности участников случайным образом распределили на 2 группы: 342 человека перевели на DOR/ISL, 171 продолжили исходную терапию. Исследование проводилось по принципу двойного слепого контроля.
Всего 513 участников получили лечение. Средний возраст составил 47 лет, 79 % были мужчины. Согласно результатам исследования, через 48 недель уровень РНК ВИЧ более 50 копий/мл был зарегистрирован у 5 (1,5 %) участников схемыDOR/ISL и у 1 (0,6 %) участника контрольной группы. Разница в эффективности составила 0,9 %, что подтвердило не меньшую эффективность нового режима терапии. Частота любых нежелательных явлений, серьёзных побочных эффектов и прекращений лечения из-за побочных эффектов была сопоставима в обеих группах.
Учёные заключили, что комбинация DOR/ISL обеспечивает эффективность и безопасность, сравнимые с BIC/FTC/TAF. Эта двухкомпонентная схема в виде одной таблетки один раз в день может стать альтернативой для взрослых пациентов с достигнутой вирусологической супрессией, которым необходимо изменить терапию.
2 испытание III фазы (пациенты с низкой вирусной нагрузкой)
Исследование проводилось с 20 февраля по 24 октября 2023 года в 53 клиниках 8 стран: Австралии, Канаде, Колумбии, Японии, Южной Африке, Швейцарии, Великобритании и США. В нём участвовали взрослые пациенты с подавленной вирусной нагрузкой, достигшие её при приёме любой пероральной двух- или трёхкомпонентной терапии не менее 3 месяцев. Пациенты не имели истории неэффективности лечения и резистентности к доравирину. Участники были случайным образом распределены на 2 группы: 368 человек перевели на DOR/ISL, 185 продолжили исходную терапию.
Всего 551 участник получил хотя бы одну дозу препарата. Средний возраст составил 51 год, 60 % были мужчины. Расовый состав включал 45 % чернокожих или афроамериканцев и 15 % латиноамериканцев. Через 48 недель уровень РНК ВИЧ более 50 копий/мл был зарегистрирован у 5 (1,4 %) участников группыDOR/ISL и у 9 (4,9 %) участников контрольной группы. Связанные с лечением нежелательные явления встречались чаще при новой схеме (12 % против 4,9 %), но показатели серьёзных побочных эффектов (6,3 % против 4,9 %) и прекращения терапии из-за побочных явлений (0,5 % против 2,2 %) были сопоставимы. Один случай смерти произошёл в контрольной группе и не был связан с лечением.
Учёные отметили, что комбинация DOR/ISL эффективна и хорошо переносится. Эта схема является первой двухкомпонентной терапией ВИЧ-1, не основанной на ингибиторах интегразы (INSTI), и может стать альтернативой для взрослых пациентов с достигнутой вирусологической супрессией, которым требуется смена терапии. Результаты исследования также подтверждают целесообразность дальнейшей разработки ислатравира как удобного препарата для длительного контроля вирусной нагрузки.
