Роль D-аминокислотной оксидазы (DAAO) в терапии негативных симптомов шизофрении

Роль D-аминокислотной оксидазы (DAAO) в терапии негативных симптомов шизофрении.

Она неразрывно связана с глутаматергической гипотезой, которая предполагает, что дефицит функции NMDA-рецепторов является ключевым звеном патогенеза заболевания.

Механизм действия DAAO и D-серина:

✌️DAAO — это фермент, ответственный за деградацию D-серина, который выступает основным эндогенным ко-агонистом глицинового сайта NMDA-рецепторов в переднем мозге.

😔NMDA-гипофункция: При шизофрении наблюдается снижение уровня D-серина в плазме и спинномозговой жидкости, что ведет к недостаточной активации NMDA-рецепторов.

😏Роль фермента: Повышенная экспрессия или активность DAAO ускоряет распад D-серина, лишая рецепторы необходимого стимула для нормальной синаптической передачи

☺️DAAO как терапевтическая цель: Ингибирование DAAO позволяет «сберечь» эндогенный D-серин, восстанавливая нормальную работу глутаматергической системы в префронтальной коре и гиппокампе

😳Влияние на негативные симптомы и когнитивные функции

Негативные симптомы (апатия, ангедония, социальная отгороженность) плохо поддаются лечению классическими антипсихотиками, которые блокируют дофаминовые D2-рецепторы.

😎Исследования показывают, что усиление NMDA-сигнализации через ингибиторы DAAO (например, бензоат натрия) приводит к статистически значимому уменьшению баллов по шкале PANSS в домене негативных симптомов.

☺️Поскольку NMDA-рецепторы критически важны для синаптической пластичности, модуляция DAAO улучшает память, внимание и социальное познание, которые часто нарушены при дефицитарном синдроме.

🥰Преимущество перед прямым приемом D-серина: Прямое назначение высоких доз D-серина ограничено риском нефротоксичности; ингибиторы DAAO считаются более безопасным способом мягкого повышения концентрации аминокислоты.

Текущие исследования и препараты

Разработка селективных ингибиторов DAAO является одним из наиболее перспективных направлений психофармакологии шизофрении

1 .Бензоат натрия: Пищевая добавка, обладающая свойствами слабого ингибитора DAAO; в РКИ показала эффективность как адъювантная терапия при хронической шизофрении

2. Лувадаксистат (TAK-831): Современный высокоселективный ингибитор, продемонстрировавший про-когнитивные эффекты и улучшение социального функционирования в доклинических и ранних клинических исследованиях

3. Другие кандидаты: Исследуются производные индазола и кумарина, которые могут одновременно воздействовать на MAO и DAAO, создавая синергичный эффект на дофаминовую и глутаматовую системы.Ингибирование DAAO рассматривается не как замена антипсихотикам, а как критически важное дополнение для коррекции резистентных негативных и когнитивных нарушений🤩