Иногда диагноз звучит так, будто за ним тишина.
Редкий. Агрессивный. Сложный для лечения.
Холангиокарцинома — именно такой диагноз. О нем редко говорят, его сложно распознать, и слишком часто он обнаруживается поздно. Но за последние годы ситуация начала меняться. Появились новые знания о природе болезни, молекулярные «ключи» к опухоли и варианты лечения, которые еще недавно казались недостижимыми.
20 февраля — Всемирный день борьбы с холангиокарциномой. Повод говорить о ней честно, спокойно и с надеждой.
Что такое холангиокарцинома
Холангиокарцинома— это злокачественная опухоль желчных протоков. В зависимости от того, где именно она возникает, выделяют три формы заболевания [1]:
- внутрипеченочную — развивается в мелких желчных протоках внутри печени;
- перихилярную — формируется в области выхода протоков из печени;
- дистальную (внепеченочную) — поражает протоки за пределами печени.
Частота заболеваемости холангиокарциномой составляет [2] примерно 1,26 случая на 100 тысяч человек ежегодно.
Почему заболевание трудно распознать
Холангиокарцинома — редкий вид рака [1]. В Европе ее диагностируют [3] у 1–3 человек на 100 000 населения в год.
Первые признаки, если они появляются, обычно неспецифичны [4]: слабость, потеря веса, дискомфорт в животе. При внепеченочных формах может развиться желтуха [4] — пожелтение кожи и глаз. Внутрипеченочную опухоль нередко находят случайно [5].
Факторы риска: что известно
Точная причина развития холангиокарциномы часто остается неизвестной. Однако риск повышается [4] при хронических заболеваниях печени и желчных протоков, воспалительных и инфекционных процессах, циррозе. Также имеет значение возраст — чаще диагноз ставят людям старше 65–70 лет [1].
Основные подходы к лечению
Основной метод лечения холангиокарциномы — хирургическое удаление опухоли [6]. Если вмешательство невозможно, применяются [6] химиотерапия, лучевая терапия или паллиативное лечение, направленное на контроль симптомов и улучшение качества жизни.
Но здесь за последние годы произошли важные изменения. Холангиокарциному стали рассматривать как группу заболеваний с разными молекулярными особенностями, поскольку у части пациентов в опухоли выявляют [7] определенные генетические мутации. Это позволяет подбирать лечение адресно.
Одна из таких мишеней — мутация в гене IDH1 [8]. Она приводит к образованию онкогенного метаболита, нарушает нормальную работу клеток и способствует прогрессированию опухоли. При этом именно эта особенность делает опухоль чувствительной к таргетной терапии.
Таргетная терапия и новые возможности
Таргетная терапия действует точечно [9]— на конкретные молекулярные нарушения в опухолевых клетках, минимально затрагивая здоровые ткани. Для пациентов с холангиокарциномой и мутацией IDH1 это открывает принципиально иные перспективы.
Так, в России был зарегистрирован [10] таргетный ингибитор мутантного фермента IDH1, который одобрен [10] для лечения взрослых пациентов с местнораспространенной или метастатической холангиокарциномой с мутацией IDH1, ранее уже получавших системную терапию. В клиническом исследовании III фазы было показано [10] значимое улучшение выживаемости без прогрессирования по сравнению с плацебо.
Безусловно холангиокарцинома остается одним из самых сложных онкологических диагнозов. Но теперь за статистикой — не приговор, а возможности: молекулярное тестирование, таргетная терапия, новые лекарства и совместная работа специалистов.
[1] Cholangiocarcinoma, pronounced (koh-LAN-jee-oh-KAR-sih-NOH-muh), is a rare bile duct cancer of the liver // Cholangiocarcinoma Foundation [Электронный ресурс], 12 января 2025. URL: https://www.cholangiocarcinoma.org/learn-about-cholangiocarcinoma/
[4] Cholangiocarcinoma (bile duct cancer) // Mayo Clinic [Электронный ресурс], 12 января 2025. URL: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/cholangiocarcinoma/symptoms-causes/syc-20352408
[5] Холангиокарцинома – редкая опухоль желчных протоков // Servier [Электронный ресурс], 12 января 2025. URL: https://servier.ru/stati/holangiokartsinoma-redkaya-opuhol-zhelchnyih-protokov/#yakor-3
[6] Хатьков И.Е., Алиханов Р.Б., Бедин В.В., и др. Российский консенсус по лечению внутрипеченочной холангиокарциномы. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2024;(10):7‑20.
[7] Когда надежда становится стратегией: путь пациентов с холангиокарциномой в России // Медвестник [Электронный ресурс], 12 января 2025. URL: https://medvestnik.ru/content/articles/Kogda-nadejda-stanovitsya-strategiei-put-pacientov-s-holangiokarcinomoi-v-Rossii.html
[8] Mutation of Isocitrate Dehydrogenase 1 in Cholangiocarcinoma Impairs Tumor Progression by Inhibiting Isocitrate Metabolism // Frontiers [Электронный ресурс], 12 января 2025. URL: https://www.frontiersin.org/journals/endocrinology/articles/10.3389/fendo.2020.00189/full
[9] Таргетная терапия // nenaprasno.ru [Электронный ресурс], 12 января 2025. URL: https://nenaprasno.ru/wiki/a/targetnaia-terapiia
[10] Лекарственный препарат Тибсово (МНН: ивосидениб) от «Сервье» одобрен для медицинского применения в России по двум показаниям: острый миелоидный лейкоз и холангиокарцинома с мутациями в гене IDH1 // Servier [Электронный ресурс], 12 января 2025. URL: https://servier.ru/lekarstvennyj-preparat-ivosidenib-ot-serve-odobren-dlya-mediczinskogo-primeneniya-v-rossii-po-dvum-pokazaniyam-ostryj-mieloidnyj-lejkoz-i-holangiokarczinoma-s-mutacziyami-v-gene-idh1/
#онкология