Директор Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова, главный внештатный специалист по медицинской генетике Минздрава РФ, академик РАН Сергей Иванович Куцев рассказал порталу «Научная Россия» о современных разработках в области генных и клеточных технологий в лечении наследственных болезней.
Еще недавно многие наследственные моногенные болезни считались практически неизлечимыми, но сегодня благодаря генной терапии пациенты с такими диагнозами получают шанс на полноценную жизнь. В некоторых случаях четкая связь между конкретной мутацией и болезнью делает наследственные патологии идеальной мишенью для высокоточных генетических вмешательств.
Ярким примером прорыва стала спинальная мышечная атрофия (СМА), тяжелое заболевание, приводящее к гибели моторных нейронов. Сегодня, благодаря включению СМА в программу неонатального скрининга, болезнь выявляют в первые дни жизни, и своевременное введение генозаместительного препарата дает поразительный результат: развитие детей, которые раньше не доживали до двухгодичного возраста, после терапии не отличается от нормы. В России уже зарегистрированы препараты на основе РНК-технологий для лечения СМА, а отечественный генозаместительный препарат находится на завершающей стадии разработки.
«Другое заболевание — миодистрофия Дюшенна. Для него также есть препараты, в том числе так называемая скиппинг-терапия, которая позволяет при транскрипции «перескакивать» участок гена DMD с мутацией. В результате синтезируется укороченный, но функциональный белок. Для этого заболевания также разрабатываются генозаместительные препараты, и ряд учреждений работает над соответствующими технологиями», — рассказал ученый.
Помимо СМА, серьезные успехи достигнуты в работе над терапией муковисцидоза — одного из самых частых наследственных заболеваний. В лаборатории редактирования генома под руководством доктора медицинских наук Светланы Смирнихиной в Медико-генетическом научном центре получили выдающиеся результаты. Эта разработка уже привлекла внимание фармкомпаний для дальнейшей трансформации в клинический метод.
«Мы получили очень хорошие результаты по генно-клеточным подходам для лечения одного из частых наследственных заболеваний — муковисцидоза. Это болезнь, при которой из-за дефекта хлорного канала в клетках выделяется очень густая слизь, что приводит к тяжелым инфекционным осложнениям в бронхах и легких, инвалидизации и ранней летальности. В лаборатории удалось добиться эффективного редактирования гена CFTR, в частности, самой частой мутации — делеции в положении 508, которая есть примерно у 50% пациентов. Редактирование прошло с высокой эффективностью, без нежелательных побочных эффектов», — отметил С.И. Куцев.
Работы ведутся и по другим направлениям: в МГУ разрабатывают терапию врожденной гиперплазии коры надпочечников, а в Университете «Сириус» — методы лечения наследственных болезней сетчатки. «Сетчатка — это очень благодатный объект для генотерапевтических подходов», — пояснил ученый.
Беседовал Никита Ланской
Фото Ольга Мерзлякова